Синтез некоторых оксипроизводных циклоалк[b]индолов

• Автор: Лихачева, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 129 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Природные соединения, содержащие в своем

составе циклоалкЬиндольные фрагменты

1.2. Наиболее часто применяемые способы получения

частично гидрированных карбазолов

1.3. Способы получения тетрагидроциклопентЬиндолов.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Получение новых функционально замещенных

частично гидрированных карбазолов
2.2. Получение эпоксидов циклопентЬиндолов.
2.3. Эпоксидирование тозилатов 3,4,4а,9атетрагидрокарбазолов
2.4. Раскрытие эпоксидов.
2.5. Взаимодействие ненасыщенных
циклоалкЬиндолов с дихлоркарбеном
2.6. Новый способ получения 6бромгексагидрокарбазолов.
2.7. Гидроксимеркурированиедемеркурирование Итозилатов
3,4,4а,9атетрагидрокарбазолов.
2.8. Синтез Ытозилатов 2гидрокси1,2,3,За,4,8ЬгексагидроциклопентЬиндолов.
2.9. Синтез кетопроизводных гексагидроциклоалкЬиндолов.
2 Окисление Итозилатов
3,4,4а,9атетрагидрокарбазолов перманганатом калия
2 Синтез аналогов противосаркомного и противомеланомного
препарата азиридинилциклопентЬиндолхинона
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук, проведенных в соответствии с темой Разработка новых методов направленной гетероциклизации алкенилариламинов государственной регистрации 3. Целью диссертационной работы является разработка методов получения оксипроизводных циклоалкЬиндолов. В результате исследований обнаружено, что при окислении МтозилтетрагидроциклоалкЬиндолов надмуравьиной кислотой образуются эпоксиды, в которых ориентация эпоксидного и азотсодержащего колец зависит от размера насыщенного цикла циклоалкЬиндола. Установлено, что направление реакции оксимеркурированиядемеркурирования Ытозилатов тетрагидроциклоалкЬиндолов ацетатом ртути зависит от природы сртозаместителя и размера карбоциклического фрагмента. Обнаружено, при взаимодействии Мацетилированных производных 0ии0циклоалкениланилинов с Ь в присутствии ЫаНСОз, происходит ряд последовательных реакций, приводящих к 3ацетоксигексагидроциклопентЬ индолам. Выявлено, что при обработке Мтозил2,3эпоксигексагидрокарбазолов бромистым ацетилом происходит раскрытие оксиранового цикла, замещение тозильной группы на ацетильную и бромирование ароматического кольца. Таким образом, в данной работе был проведен цикл исследований, направленных на поиск методов получения гетероциклов, полезных в синтезе биологически активных веществ, аналогов природных алкалоидов, из доступных галогенпроизводных циклоалкЬиндолинов. ГЛАВА 1. На протяжении многих лет не ослабевает интерес ученых к выделению и синтезу новых индольных алкалоидов, что обусловлено многочисленностью и разнообразием строения представителей этой группы алкалоидов, обладающих большим набором фармакологических эффектов и широко использующихся в медицине. В данном литературном обзоре рассмотрен ряд алкалоидов, выделенных из природного сырья в последние годы. Представлены данные синтезов некоторых из приведенных соединений, применяемых в качестве ключевых интермедиатов в синтезе препаратов медицинского и ветеринарного назначения, обладающих противоопухолевыми, антибактериальными, противовоспалительными, гипотензивными, антидепрессантными и другими ценными свойствами. Самой большой группой алкалоидов являются производные индола, весьма разнообразные по химическому строению и фармакологическому действию. Будучи самой многочисленной группой, они широко распространены в растительном мире. Поэтому не уменьшается количество работ, посвященных выделению алкалоидов из природного сырья и определению их структуры. Большую долю из описываемых соединений составляют алкалоиды, содержащие циклоалкЬиндольныс фрагменты 1,2. Ьс1. Из экстракта стеблей растения Корзш раисфога был выделен новый индольный алкалоид метоксидиметоксикопсидазинин 2 4. Из корней в1усот1з 5епосагра авторами 5, наряду с известными мономерными карбазольными алкалоидами, муррайяфолином А и муррайянином, выделен новый димерный карбазольный алкалоид бисизомаханин 3. Из листьев растения АЫота асИпорИуИа выделен новый индольный алкалоид актинофилловая кислота 4 6. В работе 7 описан алкалоид гидроксивинкадифформин 5, выделенный из ЯИагуа 5гсШ Оштг Аросупасеае. Данное соединение проявляет антибактериальную, антивирусную и антиканцерогенную активность. В работе 8 описаны три новых алкалоида 6, 7 и 8, выделенных из листьев i iii, наряду с шестнадцатью уже известными соединениями. Из листьев растения АШота зсНо1ат авторами 9 был выделен ряд алкалоидов, в том числе схоларинИ4оксид 9. Ио1агтсМ4охе Четыре новых карбазольных алкалоида клаусамин Б а, Е Ь, Е с, С 1 были выделены из растения Оаивепа атБаШ, произростающего в Тайланде . Выделенные алкалоиды обладают противоопухолевым действием. В работе приведено соединение сиаменол , выделенное из растения Миггауа ii. Данный алкалоид проявляет антиВИЧ активность. Встречаются индольные алкалоиды и в грибах. Например, авторами из гриба iii iii были выделены новые индольные дитерпеноиды тиерсинины А и В . Авторами из экстракта мицелия грибов МЫЬгапсИеа аигапИаса выделен новый фитотоксичный алкалоид бревианамидного ряда, названный мальбранхсамидом .