Синтез мостиковых производных адамантана на основе реакций 2-алкилиденадамантанов с азотсодержащими электрофильными реагентами

• Автор: Красников, Павел Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 158 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нитрозирование алкенов

1.1.1 Нитрозохлорирование алкенов

1.1.2 Стереохимия реакции нитрозохлорирования алкенов

каркасного строения

1.1.3 Побочные реакции при нитрозохлорировании

1.1.4 Реакции алкенов с другими нитрозирующими агентами

1.2. Взаимодействие алкенов с нитрующими реагентами

1.2.1 Общие закономерности реакций алкенов с нитрующими
реагентами
1.2.2 Прочие методы нитрования алкенов
1.2.3 Взаимодействие алкенов с тетраоксидом диазота
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Реакции 2-алкилиденадамантанов с хлористым нитрозилом 3
2.2. Реакции 2-алкилиденадамантанов с ацетилнитратом
2.2.1 Взаимодействие 2-бензилиденадамантана с ацетилнитратом.
2.2.2 Взаимодействие 2-метиленадамантана с ацетилнитратом
2.3. Реакция 2-алкилиденадамантанов с тетраоксидом диазота
2.4. Основные химические свойства полученных соединений
2.4.1 Стабильность димеров нитрозохлоридов
2-алкилиденадамантанов
2.4.2 Образование непредельных нитрозосоединений
2.4.3 Восстановление нитрозоалкенов адамантанового ряда
2.5. Реакции нитрозохлоридов 2-алкилиденадамантанов с
нуклеофильными реагентами
2.5.1 Взаимодействие нитрозохлоридов со спиртами
2.5.2 Взаимодействие нитрозохлоридов с неароматическими
И-нуклеофилами
2.5.3 Реакции нитрозохлоридов с гетероциклическими
И-нуклеофилами
2.5.4 Получение и свойства цианопроизводных
2.6. Синтез 3-(2-адамантил)замещенных изоксазолов
2.7. Противовирусная активность синтезированных соединений

2.7.1 Изучение вирусингибирующего действия ряда синтезированных соединений по отношению к вирусу осповакцины
2.7.2 Изучение вирусингибирующего действия ряда синтезированных соединений по отношению к вирусу
герпеса простого I типа и гриппа А
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез исходных соединений
3.2. Синтез нитрозохлоридов 2-алкилиденадамантанов
3.3. Взаимодействие 2-алкилиденадамантанов с ацетилнитратом
3.4. Взаимодействие 2-алкилиденадамантанов с тетраоксидом диазота
3.5. Реакции нитрозохлоридов 2-алкилиденадамантанов с нуклеофильными реагентами
3.5.1 Реакции нитрозохлоридов 2-алкилиденадамантанов с
аминами
3.5.2 Взаимодействие нитрозохлоридов с с гетероциклическими 14-нуклеофилами
3.5.3 Синтез и реакции а-цианооксимов
3.6. Синтез 3,5-дизамещенных изоксазолов
ВЫВОДЫ
Список использованных источников
Приложение
ВВЕДЕНИЕ

Соединения каркасной структуры являются постоянным предметом исследования современной органической химии, развитие ряда проблемных разделов которой тесно связано с изучением субстратов полициклического строения.
Одной из устойчивых тенденций в органической химии каркасных соединений является интенсификация исследований, направленных на создание новых препаративно удобных подходов к синтезу и функционализации подобных структур. Такие подходы должны обеспечивать получение неизвестных ранее типов соединений, которые представляют интерес для наук о материалах и при поиске новых биологически активных веществ. В этом плане привлекают внимание мостиковые непредельные производные адамантана. Нитрозохлориды, обладая несколькими реакционными центрами, являются ценными исходными реагентами для синтеза соединений различных классов с полезными свойствами -вицинальных диаминов, а-аминооксимов, спироаннелированных и гетероциклических соединений. Однако методы их синтеза и химические свойства в адамантановом ряду до настоящего времени практически не изучены. В связи с этим разработка удобных в препаративном отношении способов получения данных соединений на основе доступных 2-алкилиденадамантанов и синтез на этой основе новых замещенных по мостиковым положениям производных адамантана является перспективным направлением в химии каркасных соединений.
Производные адамантана в силу особенностей свойств каркасной структуры, в первую очередь высокой липофильности и выраженной мембранотропности, уже давно нашли применение в медицине в качестве противовирусных (ремантадин, амантадин, тромантадин) препаратов и средств лечения болезни Паркинсона (мидантан). Второе дыхание фармакология адамантановых препаратов получила после открытия в 80-х
в условиях полного отсутствия азотной кислоты образуются в основном зачастую продукты перегруппировки и присоединения-отщепления. Однако, в присутствии азотной кислоты превалируют процессы окисления и деструкции субстратов. Присоединение тетраоксида диазота происходит непредсказуемым образом, приводя к неожиданным стереоизомерным продуктам в одних случаях или наоборот, не вызывая ожидаемой перегруппировки остова молекулы, например, а-пинена. Следует отметить, что химия непредельных мостиковых производных адамантана практически не изучена в данной области.
Учитывая вышесказанное можно утверждать, что изучение реакций нитрозирования и нитрования стерически затрудненных каркасных соединений - 2-алкилиденадамантанов, представляет несомненный интерес.