Синтез матриц для элеутезидов и их аналогов на основе левоглюкозенона и (+)-δ-кадинола. Формальный синтез элеутезидов

• Автор: Краснослободцева, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Терпеноиды, содержащие ментановый цикл.

1. Биогенез

2.Сесквитерпеноид ы

2.1.Кадинан ы

2.2. Эудесманы.

2.3.Другие представители сесквитерпеноидов.

3. Дитерпеноиды
II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Левоглюкозенон
1.1. Подбор, синтез и превращения аддуктов ДильсаАльдера.
1.2. Разработка путей синтеза матриц для элеутезидных аналогов
2. Кадинол.
2.1. Функционализация аллильного фрагмента
2.2. Блокирование внутримолекулярной оксациклизации в реакциях
аллильного окисления и эпоксидирования.
2.3. Разработка способов перехода к известным элеутезидным
синтонам.
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Присоединением по кетогруппе третьей молекулы коэнзима А и дальнейшее восстановление дает мевалоновую кислоту , которая сначала фосфорилируется в пирофосфат , а затем дегидратируется и декарбоксилируется с образованием изопентенилпирофосфата . Изопентенилпирофосфат изомеризуется в диметилаллилпирофосфат , взаимодействуя эти две молекулы дают пирофосфат гераниола 1,4. СН2ОРОР СОг. Пирофосфат гераниола может выступать как субстрат ферментов, превращающих его в циклические молекулы. После отщепления пирофосфатной группы и аллильной перегруппировки из него образуется линаллоильный катион , одной из возможностей которого является циклизация, открывающая путь к ряду ментана . Схема Ля

Биогенетическим предшественником конденсированных и мостиковых систем служит лимонен 1 1, 5. При его протонировании образуется катион , один из способов циклизации которого приводит к бициклическим монотерпеноидам, например туйону . Ключевым соединением в биогенетической схеме, предложенной для сесквитерпеноидов, является фарнезол, образующийся путем взаимодействия геранилпирофосфата с метилаллилпирофосфатом 1,4. Атака по двойной связи в транстрансфарнезилпирофосфате приводит к неклассическому катиону , в результате трансформаций которого образуются моноциклические сесквитерпеноиды, например, бисаболан. Фарнезилпирофосфат , претерпевая перегруппировку образует неролидилпирофосфат . Благодаря которому, при участии двойной связи Ь, возникают катионы и , дающие начало циклическим гермакранам и одиннадцатизвенным гумуланам. Гермакрильный катион может претерпевать протонотропную перегруппировку, и новый возникший интермедиат циклизуется в соединения с углеродным скелетом кадинана кадалина . Основная часть известных дитерпеноидов в качестве бициклического предшественника имеет лабдиенилпирофосфат или его антипод 6. Основная группа соединений образуется, по всей вероятности, в результате реакций электрофильной циклизации неоцембрена , что подтверждается протонированием этой молекулы, приводящем к соответствующим циклическим производным. По мнению авторов6, отличительным является биогенетическое происхождение эуницелланового ряда. По всей вероятности, производные эуницеллана образуются в результате отщепления аниона ОН в молекуле изоцемброла с последующим участием Сдвойной связи. Сам изоцемброл является хорошо известным компонентом растений и мягких кораллов. Интересно отметить, что конфигурация изопропильной группы в молекуле эуницеллина 5 противоположна той, что имеется в цембраноидах из растений и кораллов порядка А1суопасеа. В этой связи можно предположить, что его биогенетическим предшественником является цембраноидное соединение, стереохимически аналогичное 8неоцембрену например, антипод изоцемброла . Подобные цембраноиды известны как компоненты мягких кораллов других видов, хотя в видах ЕитсеНа, основных источниках эуницелланов, они пока не найдены. Систематическое исследование авторов 7 также позволяют отнести членные цембраноиды к биогенетическим предшественникам производных эуницеллина 5 таких, как саркодиктиины А и В , , кладиелины и ацетоксикладиеллин . Особенностью всех известных эуницилланоидов является циссочленение циклов в их молекулах. Простейшее соединение этого типа формиат получен действием муравьиной кислоты на цембрен . Это превращение является пока единственным описанным примером биомиметического синтеза эуницелланового производного из цембраноида. Яркими представителями класса эуницеллина являются элеутезиды элеутеробин , саркодиктиины А и В , которые были обнаружены в некоторых видах мягких кораллов в середине х годов, представляющих большой интерес в качестве противоопухолевых препаратов по механизму биологического действия, подобного таксолу. Исследование продуктов экстракции мягких кораллов, позволили предположить биогенетическую схему образования элеутезидов, представленную на схеме 7. Бицикличски соединения составляют основную часть всего многообразия структурных типов сесквитерпеноидов. К сесквитерпеноидам, содержащим ментановый цикл производным декалина можно отнести ряд кадинана кадалина и ряд эудесмана . Существование двух цис и трансстереоизомеров в кадалине позволяет выделить среди природных кадинанов 4 ряда кадинаны , муроланы , аморфаны и булгараны .