Синтез и превращения функционализированных и конденсированных галогеназиридинов

• Автор: Шинкевич, Екатерина Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 127 с.

Оглавление
Введение

Обзор литературы

Синтез галогеназиридииов Синтез гемдихлоразиридинов

Синтез галогеназиридииов реакцией иминов и несимметричных галогенкарбенов

Синтетическое применение гелгдигалогеназиридинов Термическая изомеризация Сольволиз Реакции с аминами
Реакции дегалогенирования и дегидрогалогенирования Реакции нитрования и бромирования Реакции восстановления Реакции ФриделяКрафгса Реакция циклоприсоединения

Применение фенилфторкарбена в синтезе циклопропанов

Генерирование фенилфторкарбена из абромафтортолуола

Генерирование фенилфторкарбена из ЗфеиилЗфтордиазирииа

Трансаннулярные циклизации

Образование карбоциклических соединений
Трансаннулярные циклизации циклооктенов и их производных
Трансаннулярные циклизации в соединениях, содержащих несколько двойных связей
Реакции ДильсаАль дера
Образование гетероциклических соединений
Формирование Осодержащих гетероциклов
Формирование Ысодсржащих гетероциклов
I.4.2.З. Формирование серосодержащих гетероциклов
II. Обсуждение результатов
.1. Исследование превращений функционализированных гем
дихлоразиридинов
II. 1.1. Реакции алкилирования
.1.2. Реакции с относительно сильными основаниями
II. 1.3. Реакции с относительно слабыми основаниями
.1.4. Попытка фиксации илида IV
.2. Реакции фенилфторкарбена с иминами
.2.1. Генерирование фенилфторкарбена из абромафтортолуола метод
.2.2. Генерирование фенилфторкарбена карбеноида из а,адиброма
фтортолуола метод Г
П.З. Синтез и превращения конденсированных азиридинов
.3.1. Синтез исходных соединений
И.3.2. Исследование превращений гелгдихлоразиридинов, конденсирован
ных с 6звенными гетероциклами
.3.2.1. Реакции с сохранением бензоксазинового бензотиазинового цикла
Н.3.2.2. Реакции расширения цикла
И.3.2.3. Синтез производных бснзоксазепинов беизотиазепинов
Н.З.З. Исследование превращений геидигалогеназиридинов, кондснсиро
ванных с 8звснными гетероциклами
Н.З.З. 1. Превращения дихлорпроизводных азиринобензоксазоцинов
азиринобензотиазоцинов
И.3.3.2. Превращения фторхлорпроизводных азиринобензоксазоцинов
азиринобензотиазоцинов
И.З.З.З. Предполагаемый механизм трансаннулярных превращений
И.3.3.4. Синтезы производных полученных соединений
III. Экспериментальные данные
III. 1. Синтез и превращения азиридинов, производных аминокислот
1.2. Реакции феиилфторкарбена с иминами
1.3, Синтез и превращения конденсированных азиридипов
Ш.3.1. Синтез исходных соединений
1.3.2. Превращения азиридинов, конденсированных с 6звенными гетеро
циклами
1.3.3. Превращения азиридинов, конденсированных с 8звенными гетеро
циклами
Выводы
Список литературы


Анализ зависимости химического поведения гемдихлорзамещенных илидов от их геометрии, оцененной с помощью квантовохимических расчетов, показал, что реакции 1,3циклизации характерны для илидов, в которых дихлорметиленовый фрагмент существенно повернут относительно плоскости СЫС угол . Ил иды с такой геометрией образуются при взаимодействии дихлоркарбена с ЛГалкилиминами бензофенона, арил и алкилиминами бензальдегида у последних алкильные заместители должны быть вторичными или третичными. Реакция ДОарил бензил иденаминов I с дихлоркарбеном как удобный метод синтеза азиридинов II известна достаточно давно. Аг2 СС
. Аг2 М
С
Однако получить азиридины, в которых арильный заместитель при азоте заменен на первичный алкильный заместитель, не удается. Стерически более загруженные Аизопропил, циклогексил или Уиеибутилимины III в реакции с дихлоркарбеном приводят к желаемым азиридинам IV. При выделении методом колоночной хроматографии на силикагеле последние легко гидролизуются до соответствующих амидов V , тем не менее, в некоторых случаях их удастся выделить в аналитически чистом виде с выходами до . Я I2 . Существенно более стабильные азнридины получаются из ЛГалкилиминов бензофенона. Например, Vбензгидрилиденбензиламин реагирует с дихлоркарбеном с образованием азиридина VIII с выходом . I2 i 4. II
Среди реакций иминов бензофенона наиболее важны реакции азиридинирования бензгидрилиденовых производных аминокислот IX. Функционализированные азиридины X полезные синтетические блоки для получения алкоксикарбонилзамещенных кетениминов см. Дихлоразиридины X были получены в условиях генерации карбена действием щелочи на хлороформ в присутствии катализатора межфазного переноса ТЭБАХ. В аналогичных условиях из бснзофснониминов XI и XII образуются соответствующие азиридины XIII и XIV. В отличие от описанных выше реакций производные глицина XV в щелочных условиях генерации дихлоркарбена не дают азиридинов XVI. Вероятно, соединения XV, имеющие более высокую СНкислотность, депротоиируются под действием основания, что изменяет направление реакции. Использование нейтрального
метода генерации дихлоркарбена термокаталитическим разложением трихлорацетата натрия позволило получить азиридины XVI. СС . Этот метод пригоден и для синтеза азиридинов из стерически более загруженных иминов XVII, однако в этом случае образуется побочный продукт азстидинон XVIII, причем с увеличением объема заместителя при атоме азота выход азетидинонов увеличивается. Реакции дихлоркарбена с субстратами, у которых связь входит в состав цикла, нашли применение в синтезе конденсированных азиридиновых соединений. Например, замешенные 3,4дигидроизохинолины XIX и 1,4бензоксазины XX при взаимодействии с дихлоркарбеном, генерированным щелочным методом, дают соответствующие азиринокондснсированные гетероциклы XXI и XXII. Реакция дихлоркарбена с 2,3дигидро1,5бензотиазепинами XXIII по данным китайских исследователей приводит к образованию сложной смеси продуктов. СБ связь были получены пирролобензотиазолы XXVI, циклопропаны XXVII и бензотиазиноны XXVIII. Соединения XXV образуются только в случае ЯРЬ с выходами 23. Выходы соединений XXIV, XXVI и XXVII составляют , 12 и соответственно. При ЯМе были выделены соединения XXIV , XXVI 12 и XXVII . Бензотиазиноны XXVIII в условиях щелочного метода генерирования дихлоркарбена нестабильны. Их удалось выделить при использовании трихлорацетатного метода . Механизм образования соединений XXVXXVIII не исследовался. Замена одного атома хлора в дихлоразометинилидах на атом фтора не приводит к заметным изменениям свойств промежуточных илидов. Так, фторхлоркарбен, генерированный щелочной обработкой фтордихлорметана в присутствии ТЭБАХ, присоединяется к бензилиденанилину с образованием соответствующего гемфторхлоразометинилида, который легко циклизуется в азиридии XXIX. Стереоселективность данной реакции авторы объясняют преимущественным образованием илида со сближенными Уфенильной группой и атомом фтора. Разрешенное термически конротаторное замыкание этого илида приводит к сгиБРИ изомеру. Аналогичным образом был получен фторхлоразиридин XXX циклоприсоединением фторхлоркарбена к иминопроизводному аланина IX.