Синтез и реакции 2-полигалоалкилхромонов и их производных с N-, S- и C-нуклеофилами

• Автор: Сосновских, Вячеслав Яковлевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 281 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение

2. Литературный обзор

2.1. Методы синтеза галохро.монов

2.1.1. Синтез 2галохромонов

Ь 2.1.2. Синтез 3галохромонов

2.1.3. Синтез 3галофлавонов

2.2. Химические свойства галохромонов

2.2.1. Реакции 2галохромонов

2.2.2. Реакции 3галохромонов

2.2.2.1. Реакции с М и 5нуклеофилами

2.2.2.2. Реакции с нуклеофилами
2.2.2.3. Реакции кросссочетания и циклоприсоединения
2.3. Методы синтеза 2галоалкилхромонов
2.4. Химические свойства 2галоалкилхромонов
3. Обсуждение результатов
3.1. Синтез и спектральные свойства 2полигалоапкилромонов и их
производных
3.1.1. Нитрование и хлорирование 2полифторалкилхромонов
3.1.2. Синтез 7полифторалкилноркеллинов
3.1.3. Синтез 2трихлорметнлхромонов и 7трихлорметилноркеллина
3.1.4. Синтез 2полифторалкнл4хромен4иминов
3.1.5. Синтез гетероаналогов 2полифторалкилхромонов
3.1.5.1. 8Аза2полифторалкилхромоны
3.1.5.2. 2Полифторалкил4хинолоны
3.1.5.3. 7Мстил2полифторалкилпирано4,3Лпиран4,5дионы
3.1.5.4. 7,7Диметил2трифторметилдигидро6хромен4,5дион
3.2. Химические свойства 2полигалоалкилхромонов и их производных
3.2.1. Взаимодействие 2пол ифторалкилхромонов с нуклеофилами
3.2.1.1. Реакции 2К.гхромонов с первичными и вторичными аминами
3.2.1.2. Реакции 2Ярхромонов с этилендиамином
3.2.1.3. Реакции 2Я хромонов с диэтилентр нами ном
3.2.1.4. Реакции 2Ярхроманонов и 2Я.рхромонов с гидразинами
3.2.1.5. Реакции 2К хроманонов и . хромонов с гидроксиламином
3.2.1.6. Реакции 3хлоррхромонов с гидразином
3.2.1.7. Реакции 3хлор2рхромонов с гидроксиламином
3.2.1.8. Реакции 2СРзхромонов и 2СРз4Яхромен4иминов с азидом натрия
3.2.1.9. Реакции 8аза2рхромонов сЯнуклеофилами
3.2.2. Взаимодействие 2полифторалкилхромонов с нуклеофилами
3.2.2.1. Реакции 2Я хромонов и 7К норкеллинов с алкилмеркаптоацетатами
3.2.2.2. Синтез и некоторые свойства сульфоксидов и сульфонов дигидротменокумаринового ряда
3.2.3. Взаимодействие 2полифторалкилхромонов с Снуклеофилами
3.2.3.1. Реакция 2Ярхромонов с ЯМез
3.2.3.2. Реакция 2СЕз4Яхромен4и м и нов с малоновой кислотой
3.2.3.3. Реакция рхромонов с 1,3,3триметил3,4дигидроизохинолинами
3.2.4. Взаимодействие 2трихлорметилхромонов с этилен и
триметилендиаминами
3.3. Константа спинспинового взаимодействия 3,нр группы НСР как полезный инструмент для распознавания региоизомерных и таутомерных пар фторорганических соединений
4. Экспериментальная часть
4.1. Синтез и спектральные свойства 2полигалоалкилромонов и их производных
4.1.1. Нитрование и хлорирование 2полифторалкилхромонов
4.1.2. Синтез 7полифторалкилноркеллинов
4.1.3. Синтез 2трихлорметилхромонов и 7трихлорметилноркеллина
4.1.4. Синтез 2пол ифторалкил4Яхромен4иминов
4.1.5. Синтез гетероаналогов 2пол ифторалкилхромонов
4.1.5.1. 8Аза2полифторалкилхромоны
4.1.5.2. 2Полифторалкил4хиполоны
4.1.5.3. 7Метил2полифторапкилпирано4,3пиран4,5дионы
4.1.5.4. 7,7Диметил2трифторметил7,8дигидро6Яхромен4,5дион
4.2. Химические свойства 2полигалоалкилхромонов и их производных
4.2.1. Взаимодействие 2полифторалкилхромонов с .Унуклеофилам и
4.2.1.1. Реакции 2Я хромонов с первичными и вторичными аминами
4.2.1.2. Реакции 2Ярхромонов с этилендиамином
4.2.1.3. Реакции 2Ярхромонов с диэтилентриамином
4.2.1.4. Реакции 2Ярхроманонов и 2Ярхромонов с гидразинами
4.2.1.5. Реакции 2Ярхроманонов и 2Ярхромонов с гидроксиламином
4.2.1.6. Реакции 3хлор2Крхромонов с гидразином
4.2.1.7. Реакции 3хлор2Ярхромонов с гидроксиламином
4.2.1.8. Реакции 2СРзхромонов и 2СРз4хромен4иминов с азидом натрия
4.2.1.9. Реакции 8аза2Ярхромонов с Унуклеофилами
4.2.2. Взаимодействие 2полифторалкилхромонов с 5нуклеофилами
4.2.2.1. Реакции 2ЯРхромонов и 7рноркеллинов с алкилмеркаптоаиетатами
4.2.2.2. Синтез и некоторые свойства сульфоксидов и сульфонов дигидротиено
ку мари нового ряда
4.2.3. Взаимодействие 2полифторалкилхромонов с нуклеофилами
4.2.3.1. Реакция 2Ярхромонов с ЯМез
4.2.3 2. Реакция 2СРз4хромен4иминов с малоновой кислотой
4.2.3.3. Реакция 2Ярхромонов с 1,3,3триметил3,4дигидроизохинолинами
4.2.4. Взаимодействие 2трихлорметилхромонов с этилен и
триметилендиаминами
4. Таблицы
5. Выводы
6. Список литературы
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Следует отметить, что в отличие от дикетонов 2бромгидроксифенил3фениллропая1,3дион , полученный при реакции 2гидроксидибензоилметана с бромом в хлороформе в присутствии К2СОз, в кристаллическом состоянии находится в циклической форме Ь, а в растворе СЭСЬ в виде смеси кольчатоцепных таутомеров а и Ь в соотношении 3 соответственно . Я1 Н. Мс К2 Н. МсО. Обработка флаванона 2пирролидонгидротрибромидом комплекс состава С4Н7ЫОз НВг Вг2 в ТГФ является хорошим методом синтеза 3бромфлаванона, образующегося в виде смеси цис и щюсизомеров, однако из 4метокси и 4,7диметоксифлаванонов с этим реагентом в растворе ДМСО получаются смеси продуктов, состоящие их соответствующих флавонов и 3бромфлавонов . Реакции снзилокси6гидроксихалкона и 2бензилокси6гидрокси2циннамилиденацетофенона с бромом и йодом при кипячении в ДМСО в течение 0. ОНгруппой бензольному кольцу, однако 3галохромоны в этих условиях не образуются . Сведения о получении 3йодфлавонов, наиболее перспективных интермедиатов в синтезе бифлаваноидов, а также Зфторфлавонов, весьма ограничены. В отличие от хромона 1а флавон 1Ь легко литируется по положению 3 при обработке диизопропиламидом лития при С в ТГФ, что позволяет получить 3йодфлавон с выходом при взаимодействии 3литиофлавона с йодом . Недавно разработан первый и пока единственный достаточно общий метод синтеза 3йодфлавонов и 3йодтиохромонов , заключающийся в обработке флавонов и тиохромонов йодирующей системой нитрат церия1Уаммонияйод в безводном ацетонитриле при С . Эти данные хорошо коррелируют с механизмом электрофильного замещения при атоме С3 с участием Г. СсМ1. Я1 Н. МсО. ВпО. С1. МсО Я2 Н. МеО. МсО, 5. МсО2. Я1 Мс. РЬ Я2 Н. Мс. ЗФторфлавон и его 6замещенные получены в условиях электрохимического фторирования соответствующих флавонов при использовании в качестве источника фториданиона солей ЕЫРНР или ЕзЫЗНР в ацетонитриле ,. Анодное фторирование флавонов ведет к смеси моно , ди и три фторпроизводных, соотношение которых зависит от типа применяемой соли и температуры проведения электролиза. ЗФторфлавоны образуются при дегидрофторировании соединений под действием свободных молекул триэтиламина, а трифторпроизводные являются продуктами дальнейшего фторирования флавонов . Я Н. Ме. Выходы 3фторфлавонов колеблются от низких до хороших , но высокая региоселсктивность, мягкие условия проведения реакции и возможность избежать применения токсичных реагентов, обычно используемых при химическом фторировании, делают этот метод эффективным инструментом для синтеза различных фторсодержащих гетероциклов . Из тиофлавона при анодном фторировании в аналогичных условиях были получены 3фтортиофлавон и 2,3,3трифтортиофлаванон . В работе 0 описан синтез 3бром, 2 и 3фторкеллинов реакцией келлииа 2а с ВгР, которая с отличным выходом приводит к тш3бром2фтор2,3дигидрокеллину . Под действием 1,5диазабицикло5. ДВУ в растворе ДМСО соединение гладко превращается в 3бромкеллин , при взаимодействии с КР или СбР в ДМФА дает 2фторкеллин , а с АР в ацетонитриле цис и няс2,3дифтор2,3дигидроксллины и соответственно, из которых цисизомер при обработке ДВУ в растворе ДМСО ведет к 3фторкеллину . По уходящей способности атома галогена 2 и 3галохромоны значительно превосходят хромоны, галогенированные по бензольному кольцу. Исключением могут служить только 5,6,7,8тетрафторхромоны, в которых атом фтора в положении 7 параположение по отношению к карбонилу легко подвергается нуклеофильному замещению . Наиболее подвижен атом галогена в Рположении по отношению к карбонильной группе, благодаря чему по своей реакционной способности 2галохромоны превосходят 3галохромоны и близки к галогенамгидридам. Так, 2хлорхромоны уже под действием воды в присутствии кислоты или основания гидролизуются до 4гидроксикумаринов , а Згидрокси2хлорхромон легко реагирует с метиламином, анилином и вторичными аминами с образованием соответствующих 2аминоЗгидроксихромонов 1. При взаимодействии 1,1 диоксида 2,3дибромтиохромона с первичными и вторичными алифатическими и ароматическими аминами замещается только один атом брома, находящийся в положении 2. Интересно, что в эту реакцию вступают даже третичные ароматические амины, действующие в качестве Снуклеофилов 2.