Синтез и исследование свойств новых гетероциклических соединений на основе тетрагидрокарбазол-1 и 4-онов

• Автор: Кукушкин, Сергей Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с.

Введение.
Глава I. Синтез и свойства производных карбазола, конденсированных с различными карбо и гетероциклами. Литературный обзор.

1.1. Методы синтеза конденсированных производных карбазола.

1.1.1. Реакция Фишера.

1.1.2. Реакция ДильсаАльдера.

1.1.3. Другие реакции, приводящие к аннелированным

карбазолам.

1.1.3.1. Аннелирование четырехчленных гетероциклов.

1.1.3.2. Аннелирование пятичленных гетероциклов.

1.1.3.3. Аннелирование шестичленных гетероциклов.

I.2. Химические и биологические свойства конденсированных

карбазолов.
Глава II. Обсуждение экспериментальных результатов.
II.1. Синтез производных 6метил2,3,4,9тетрагидро1Якарбазол1илмочевины и родственных соединений.
.2. Синтез производных 6метил2,3,4,9тетрагидро1Якарбазол1илмочсвины из 1имино6метил2,3,4,9тетрагидро1 Якарбазола.
.3. Химические превращения на основе производных 1,2,3,9тетрагидро 1карбазол4она.
.3.1. Синтез замещенных1,2,3,9тетрагидро1Якарбазол4 онов.
.3.2. Восстановление замещенных1,2,3,9тетрагидро1Якарбазол4онов.
.3.3. Синтез производных 2,3,4,9тетрагидро1 Якарбазол4 ил мочевин и родственных соединений.
.4. Синтез и свойства производных пиримидо4,5а и пиридо4,3акарбазолов.
.4.1. Синтез и свойства производных пиримидо4,5 акарбазолов.
.4. 2. Синтез и свойства производных пиридо4,3
акарбазолов.
.5. Сопоставление реакционной способности 1 и 4оксотетрагидрокарбазолов в реакциях с нуклеофильными и электрофильными реагентами.
.6. Краткая характеристика фармакологической и фунгицидной активности синтезированных соединений.
.6.1. Изучение фармакологической активности.
.6.2. Изучение фунгицидной активности.
Глава III. Экспериментальная часть. .
Основные выводы.
Литература


В соответствии с изложенным, в качестве литературного обзора была выбрана тема Синтез и свойства производных карбазола, конденсированных с различными карбо и гетероциклами, которая тесно связана с исследованиями, проводимыми нами в рамках диссертации. Собранная информация дает достаточно полное представление о положении сложившемся в настоящее время в данной области. Глава I. Синтез п свойства производных карбазола, конденсированных с различными карбо и гетероциклами. Литературный обзор. Хорошо известно, что среди лекарственных средств, применяющихся для лечения депрессий, значительную роль играют соединения, относящиеся к новому поколению антидепрессантов обратимых ингибиторов моноаминооксидазы МАО. Ингибирование обратного нейронального захвата нейромедиаторных аминов норадреналина, дофамина, серотонина приводит к повышению их содержания в области синаптической щели, но не исключает их инактивацию, например, моноаминооксидазой. Такой подход представляется весьма физиологичным и надо сказать, что антидепрессанты трициклического строения заняли прочное место в медицинской практике. Избирательность в торможении обратного захвата нейромедиаторов играет определенную роль и в выраженности тех или иных биологических эффектов. Так, полагают, что торможение обратного нейронального захвата норадреналина приводит в большей степени к повышению психомоторной активности, а серотонина к тимолсптическому эффекту улучшение настроения. Поиск аитидепрессанов вообще и антидепрессантов обратимых ингибиторов МАО продолжает оставаться актуальной задачей здравоохранения 13. Первым и важнейшим представителем обратимого ингибитора МАО среди препаратов тетрациклического ряда явился пиразидол, нашедший широкое применение в медицинской практике 14. Как видно из приведенных выше структур, оба препарата являются аннелированными по 1,9а,9связям производными, сочетающими фрагмент пиперазина и тетрагилрокарбазола. Тстргидокарбазол Поскольку целью настоящей работы явился синтез и исследование некоторых химических и физикохимических свойств новых гетеротетрациклических соединений, у которых 1,2,3,4тетрагидрокарбазольный фрагмент конденсирован с другим, представляется целесообразным посвятить литературный обзор производным карбазола, конденсированным с различными карбо и гетероциклами. Методы синтеза конденсированных производных карбазола. Реакция Фишера. Реакция Фишера является, и по сегодняшний день, основным методом синтеза производных индола и заключается в циклизации арилгидразонов при нагревании. Чаще всего процесс ведут в присутствии кислот. Принятый в литературе механизм этой реакции основан на образовании новой СС связи в ходе электроциклического процесса 5,6. Поэтому не удивительно, что и для получения различных производных карбазола, в том числе и аннелированных карбазолов эта реакция используется весьма широко. Поскольку в качестве основных исходных соединений в настоящей диссертационной работе использованы производные 2,3,4,9тетрагидро1Якарбазолонов1 и 4 1 и 2, мы сочли целесообразным в качестве характерных примеров на первом этапе обсудить работы посвященные взаимодействию кетонов 1 и 2 с фенил гидразином. Эти реакции прподят при нагревании в уксусной кислоте, с последующим кипячением полученной смеси с конц. В случае кетона 1 промежуточный гидразон подвергался индолизации, которая сопровождалась дегидрированием и в результате было получено производное и идол о карбазола 3. То же самое соединение получено при взаимодействии монофенилгидразона циклогексан1,2диона 4 и фенилгидразина в аналогичных условиях 7. Д,1ЛсОН 2 конц. Весьма интересно, что изомерный 2,3,4,9тетрагидро1карбазолон4 2 не удалось превратить в соответствующий фенилгидразон. Ыметильное производное 5, то при взаимодействии с фенил гидразином в присутствии 5Ы соляной кислоты и ацетата натрия происходило образование соответствующего фенилгидразона 6. Попытки циклизации 6 в индолокарбазол 7 были безуспешны 7. Аналогичный подход был применен для синтеза разнообразных производных карбазола, аннелированных по положению 1,2 карбазольного трицикла с карбоциклическими фрагментами 8.