Синтез и гетероциклизация азол-1-илкарбоксамидразонов

• Автор: Соколов, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 159 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Синтез амидразонов и их производных

1.2. Синтез пятичленных гетероциклических систем на основе амидразонов карбоновых кислот

1.2.1. Синтез 1,2,4триазолов

1.2.2. Синтез пиразолов

1.2.3. Синтез других пятичленных етероциклических структур

1.3. Синтез шестичленных гетероциклических систем на основе амидразонов карбоновых кислот

1.3.1. Синтез 1,2,4триазинов

1.3.2. Синтез пиримидинов

1.3.3. Синтез пиридинов.
1.3.4. Синтез 1,2,4,5тетразинов.
1.3.5. Синтез других шестичленных гетероциклов.
1.4. Синтез семичленных гетероциклических систем на основе амидразонов карбоновых кислот
ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
2.1. Синтез азол1илкарбоксамидразонов и их производных
2.1.1. Синтез азол1илкарбоксамидразонов.
2.1.2. Синтез ЫацилазолЬилкарбоксамидразонов.
2.1.3. СинтезтиокарбамошЦазолшОкарбоксамидразонов.
2.2. Синтез пятичлеиных гетероциклических систем на основе азол1илкарбоксамидразонов и их производных.
2.2.1. Взаимодействие азол1илкарбоксамидразонов с монокарбонильными соединениями.
2.2.2. Взаимодействие азол1илкарбоксамидразонов с ортоэфирами
2.2.3. Синтез 3азол1ил5амино1,2,4триазолов.
2.2.4. Гетероциклизация Нацилазол1илкарбоксамидразонов
2.2.5. Взаимодействие азол1илкарбоксамидразонов с рдикарбонильными соединениями
2.3. Синтез шестичленных гетероциклических структур на основе азол1 илкарбоксамидразонов
2.3.1. Конденсация азол1илкарбоксамидразонов с
ади карбон ильными соединениями.
2.3.2. Взаимодействие азол1илкарбоксамидразонов с этилцианоформиатом
2.4. Синтез конденсированных гетероциклических систем на основе азол1 илкарбоксамидразонов.
2.5. Изучение биологической активности синтезированных веществ.
2.5.1. Изучение острой токсичности некоторых
азол1и л карбоксамидразонов и их производных по отношению к инфузориям i
2.5.2. Определение антимикробной активности
азол1 илкарбоксамидразонов и их производных
2.5.3. Исследование биологической активности Ибензоилимидазол1илкарбоксамидразона по реакциям лейкоцитарной
и эритроцитарной систем крови
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Реагенты и оборудование.
3.2. Синтез исходных соединений.
3.3. Синтез амидразонов азол1илкарбоновых кислот.
3.4. Синтез КацилазолЬшОкарбоксамидразонов
3.5. Синтез Ы1тиокарбамоилазол1илкарбоксамидразонов
3.6. Синтез 3азол1ил1,2,4триазолов.
3.6.1. Взаимодействие азол1илкарбоксамидразонов с монокарбонильными соединениями.
3.6.2. Взаимодействие азол1илкарбоксамидразонов с ортоэфирами.
3.6.3. Синтез 3азол1ил5амино1,2,4триазолов.
3.7. Г етероциклизация Нацилазол1илкарбоксамидразонов.
3.8. Взаимодействие имидазол и бензимидазол1илкарбоксамидразонов с ацетилацетоном и дибензоилметаном
3.9. Синтез шестичленных гетероциклических структур на основе азол1 илкарбоксамидразонов
3.9.1. Конденсация азол1илкарбоксамидразонов с адикарбонильными соединениями
3.9.2. Взаимодействие азол1илкарбоксамидразонов с этилцианоформиатом
3 Синтез конденсированных гетероциклических систем
3 Методики проведения биологических испытаний.
. Определение острой токсичности
азол1илкарбоксамидразонов и их производных
. Определение антимикробных свойств
азол1илкарбоксамидразонов, и их производных.
. Исследование биологической активности бензоилимидазол1илкарбоксамидразона по реакциям лейкоцитарной и эритроцитарной систем крови.
вывода
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


Екатеринбург, , международной конференции Органическая химия от Бутлерова и Бейлынтейна до современности г. С. Петербург, . Публикации. Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 9 стр. Амидразоны находят широкое применение в органическом синтезе в качестве субстрата в реакциях образования азотсодержащих гетероциклических систем. В данном обзоре литературы будут представлены наиболее часто используемые методы синтеза амидразонов, а также систематизированы основные направления их использования в органическом синтезе. Общая структура амидразонов или их изомеров гидразидинов может быть представлена структурами I и II соответственно. Я, Яь Я2, Яз Я4 алифатический, ароматический или гетероциклический радикал. Ввиду подобия химических превращений и структурного сходства аминогуанидины, изосемикарбазиды изотиосемикарбазиды будут рассматриваться как частные случаи структур I и II где ЯМН2, ОЯ, и БЯ соответственно. Циклические соединения, в которых та или иная часть амидразонного фрагмента включена в циклическую структуру, будут приводиться по мере необходимости. Также, изза специфических свойств, отличных от свойств объектов исследования, в обзор не будут включены формазаны и их производные. Методы синтеза амидразонов достаточно подробно рассмотрены в обзорных статьях, вышедших в г 1 и г 2. Так, классический метод синтеза амидразонов по Пиннеру был распространен на иминоэфиры индольного 3, бензотиазольного, пиридинового и фуранового рядов 4. Выходы амидразонов составляют 5. Непосредственное присоединение гидразина и его производных к нитрильной группе также может приводить к амидразонам и их производным. Кульневич и сотр. VIII исходя непосредственно из соответствующего цианофурана VII и гидразингидрата в спиртовой среде. Выходы конечных продуктов и соответственно 6. Кроме нитрилов гетероциклического ряда в реакцию с гидразинами, с образованием аминогуанидинов, также вступают цианамиды. Так, болгарскими исследователями был получен большой ряд Мариламиногуанидинов XI из алициклических дизамещенных цианамидов X и гидрохлоридов арилгидразинов IX 8. Выходы конечных продуктов составляют , что объясняется стерическими затруднениями и малой реакционной способностью исходных соединений. Несмотря на умеренные выходы, необходимо отметить, что даный метод синтеза более удобен для синтеза аминогуанидинов из замещенных цианамидов, поскольку для гетероциклических нитрилов данная реакция не является общей и в большинстве случаев приводит к иным продуктам взаимодействия. Одним из эффективных способов введения амидразонной группы в субстрат является взаимодействие производных гидразина с тиоамидами. Так, используя различия в реакционной способности сложноэфирной и тиоамидной групп в этилтиоамидооксалате XII авторам работы 9 удалось синтезировать этоксикарбонилформамидразон XIII не затрагивая сложноэфирную группу. Ацилгидразины реагируют подобно. Одним из альтернативных методов синтеза полизамещенных амидразонов может служить реакция присоединения нитрилиминов XVI образующихся i i из соответствующих гидразоноилгалогенидов в основной среде к первичным и вторичным аминам
. В результате такого взаимодействия образуются МЧ3ди и Ы1,М3,М3тризамещениые амидразоны ХУИХХ. Необходимо отметить, что данный метод синтеза имеет ряд ограничений и недостатков, таких как нестабильность и ограниченность выбора предшественников нитрилиминов 1арилгидразоногалогенидов и протекание, в данном случае, побочных процессов, приводящих к продуктам циклоприсоединения. В случае использования менее реакционноспособных диарилнитрилиминов XXI в подобные реакции можно ввести имидазолы, бензимидазолы и 1,2,4триазол . АгН
Аг имидазол1 ил, 1,2,4триазол1 ил, бензимидазол1 ил И, Я Н, Мс, Ы, Ше2, ОМе, С1, Вг
Однако, если вместо нитрилимина использовать его предшественники гидразоноилгалогениды XXIII, то при взаимодействии с некоторыми аминами наблюдается образование Мдизамещенных амидразонов ХХ1ХХХХШ .