Синтез аннелированных азагетероциклов, содержащих в структуре пиррольный фрагмент

• Автор: Ильин, Алексей Петрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Синтез аннелироваиных азагетероциклических соединений с использованием многокомпонентных реакций. Обзор литературы

1.1.Многокомпонентные реакции в современной органической химии

1.2.Многокомпонентные реакции в синтезе аннелированных азагетероциклов

Глава 2. Синтез аннелированных азагетероциклов, содержащих в структуре пиррольный фрагмент.
2.1. Синтез аннелированных пирролсодержащих азагетероциклов с использованием новой модификации конденсации Уги

2.1.1. Получение исходных реагентов для конденсации

2.1.2. Синтез соединений, включающих 3,4дигидропирроло1,2

апиразин 12Яоновый фрагмент

2.1.2.1. Синтез замещенных 3,4дигидропирроло1,2дпиразин12Яонов

2.1.2.2. Синтез замещенных 1оксо1,2,3,4тетрагидропиразино1,2яиндол3карбоксамидов
2.1.2.3. Синтез азагетероциклов, включающих 4Яфуро3,2
бпиррольный, 4Ятиено3,2пиррольный и 6Ятиено2,36пиррольный фрагменты
2.1.3. Синтез соединений, включающих 1,2дигидропирроло1,2апиразин34Яоновый фрагмент
2.1.4. Синтез азагетероциклов, включающих 3оксо2,3дигидро1Япирроло1,2адиазепиновый фрагмент
2.2. Синтез аннелированных пирролсодержащих азагетероциклов с использованием бифункциональных исходных реагентов
2.2.1. Синтез замещенных 4Яфуро и 4Ятиено3,26пирролов
2.2.2. Синтез замещенных фуро и тиено2,34,5пирроло1,2
с 1,2,4триазин87онов Глава 3. Биологическая активность синтезированных соединений. Результаты испытаний на панели опухолевых клеток Глава 4. Экспериментальная часть.
4.1. Исходные вещества, растворители
4.2. Методики синтеза
4.3. Методы аналитического контроля
Заключение
Выводы
Список литературы


Результаты работы докладывались и обсуждались на 1й Всеросийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Н. Коста. О. В. Богатского Одесса, , VIII Молодежной научной школеконференции по органической химии Казань, , Ii i i , . Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи в отечественных и зарубежных журналах, а также тезисов докладов на международных и отечественных научных конференциях. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Объем диссертации составляет 6 страниц, работа содержит таблиц, схемы, 6 рисунков и список цитируемой литературы из 4 наименований. Объем приложений составляет 7 страниц. В главе 1 представлен литературный обзор методов синтеза аннелированных азагетероциклических соединений с использованием мультикомпонентных реакций. Указанная синтетическая стратегия использована в качестве базового подхода в настоящей работе. В главе 2 представлены методы синтеза аннелированных пирролсодержащих азагетероциклических соединений, разработанные в настоящей работе. В главе 3 представлены основные результаты биологических испытаний части синтезированных соединений на противоопухолевую активность. Эти испытания демонстрируют высокую перспективность полученных соединений в качестве объектов фармакологических испытаний. В главе 4 представлены экспериментальные синтетические и аналитические методы, а также аналитические параметры репрезентативных соединений. В приложении представлены структуры некоторых реагентов, использованных в ходе работы. Работа выполнена на базе Исследовательского института химического разнообразия ИИХР, г. Химки, Московская обл. Российского Университета Дружбы Народов. Разработка новой модификации классической четырехкомпонентной реакции Уги и ее внедрение в практику органического синтеза. Методы синтеза новых аннелированных пирролсодержащих азагетероциклов. Особенности строения синтезированных соединений. Глава 1. Синтез аннелированных азагетероциклических соединений с использованием многокомпонентных реакций. Разработка синтетических методов, которые позволяют получать комплексные молекулярные структуры за минимальное число экспериментальных стадий, является чрезвычайно интересной и бурно развивающейся областью в современной органической химии. В соответствии с современными представлениями, такие процессы должны обеспечивать высокий выход целевых структур, а также регио и стереоселективность протекания реакций. Многокомпонентные реакции МКР, в которых три или более исходных реактанта взаимодействуют в рамках одной синтетической стадии, удовлетворяют многим из перечисленных жестких требований. Многокомпонентные реакции, столь популярные в наше время, имеют уже долгую историю. Многие классические реакции, такие как синтез аминокислот по Штрекеру г 13, синтез дигидропиридинов по Ганчу г 4, синтез дигидропиримидинов по Бигинелли г 5,6, а также реакция Манниха г 7 схема 1. В современной практике органического синтеза понятие многокомпонентной реакции в наибольшей степени ассоциируется с реакциями Паззерини г 6 и Уги г ,, основанными на химии изонитрилов схема 1. В последнее время все большее значение приобретают новые подходы, например, основанные на борорганической химии . Реакция Штрекера
I
Л
Синтез дигидропиридинов по Ганчу
к зА. Реакция Бигинелли О
н
Л. Реакция Манниха
НН
г
зХ
Схема 1. Классические многокомпонентные реакции. Следует признать, что несмотря на существенный вклад, который внесли классические МКР в теорию и практику органического синтеза, их потенциал на протяжении почти всего ХХго столетия оставался нереализованным или по меньшей мере недооцененным. Ситуация стала меняться лишь с интенсивным внедрением на рубеже тысячелетий технологий высокопроизводительного комбинаторного синтеза и биологического скрининга как базовых исследовательских подходов в химикофармацевтической и агрохимической индустриях. Эти технологии предъявили небывалые до этого требования к числу и качеству синтезируемых соединений.