Прямое аминирование и сопутствующие трансформации 1,2,4-триазин-4-оксидов

• Автор: Кожевников, Валерий Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 124 с.

Содержание
Введение
1. Превращения азинов при взаимодействии с И-нуклеофилами (Обзор литературы). 5 Н-Аддукты азинов с И-нуклеофилами
1.2. Реакция Чичибабина
1.3. Окислительное аминирование
1.3.1. Моноазины
1.3.2. Диазины
1.3.3. Триазины
1.3.4. Тетразины
1.3.5. алкильные азиниевые соли
1.4. Аминирование, протекающее с авто-ароматизацией <тн-адцуктов
1.5. Трансформации азинов, инициируемые И-нуклеофилами
1.5.1. Образование стабильных продуктов раскрытия цикла
1.5.2. Реакции трансформации цикла по АЖОК-С - механизму
1.5.3. Реакции трансформации цикла связанные с перегруппировкой Димрота
2. Прямое аминирование и сопутствующие трансформации 1,2,4-триазин-4-оксидов37
2.1. Субстраты, использованные в реакциях аминирования
2.2. Окислительное аминирование 1,2,4-триазин-4-оксидов
2.2.1. Прямое региоселективное аминирование по 5 положению 1,2,4-триазин-4-оксидов
2.2.2. Прямое введение остатков аминов в 3 положение 1,2,4-
триазин-4-оксидов
2.2.3. Причины региоселективности реакции окислительного аминирования
2.3. Теле-замещение при аминировании 3-диалкиламино-1,2,4-
триазин-4-оксидов
2.4. Взаимодействие с гидроксиламином и его производными
2.5. Реакции 1,2,4-триазин-4-оксидов с цианамидом
2.6. Аминирование 1,2,4-триазинов в результате шсо-замещения циано-группы
3. Биологические испытания
4. Выводы
5. Экспериментальная часть
6. Литература

Введение
Одной из прогрессирующих в последние годы областей органической химии стало изучение и применение реакций нуклеофильного ароматического замещения водорода (Эц11) [1, 2]. Значительный потенциал таких реакций связан, в первую очередь, с возможностью легкой функционапизации тс-дефицитных аренов и гетаренов путем прямого введения различных заместителей. Применение методологии ЭыН позволяет отказаться от предварительного введения таких функциональных групп, как галогены, сульфо- и нитрогруппы, а значит отказаться от экологически опасных химических технологий хлорирования, сульфирования, нитрования. Реакции 8цН представляют собой двустадийный процесс, включающий присоединение нуклеофилов к электрофильным аренам или гетаренам с последующей ароматизацией промежуточных стн-аддуктов. В связи с этим, химику необходимо решать два основных вопроса: как активировать субстрат к нуклеофильной атаке и как провести ароматизацию а -адцуктов. Последнее особенно важно, так как сгн-адцукты не способны в большинстве случаев сами ароматизоваться с отщеплением гидрид-аниона (по аналогии с реакциями БеАг) из-за нестабильности последнего. Одним из нескольких направлений для решения этих задач является использование ароматических М-оксидов. При этом 1Ч-оксидная группа не только повышает электрофильность субстрата, но и позволяет проводить ароматизацию ан-аддуктов путем отщепления водорода в виде протона вместе с кислородсодержащим фрагментом, который способен образовать устойчивый анион.
Одним из наиболее часто используемых методов функционализации гетероциклов является введение в состав молекулы остатков аминов. Методология 8цН в этом случае оформилась в виде классической реакции Чичибабина, а так же окислительного аминирования, предполагающего ароматизацию промежуточных ан-аддуктов путем их окисления. Кроме этого взаимодействие азинов с аминами иногда сопровождается раскрытием цикла, что может приводить либо к открыто-цепным продуктам, либо к продуктам их рециклизации. В результате таких реакций могут быть получены вещества не доступные для синтеза другими методами.
В тоже время для прямого аминирования 1,2,4-триазин-Ы-оксидов известен только один пример прямого аминирования до 5-амино-6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксида [3].
В связи с этим, целью настоящей диссертационной работы стало применение методологии 8»н для аминирования 1,2,4-триазин-4-оксидов, а так же исследование сопутствующих реакций, протекающих через раскрытие триазинового цикла.
Выбор этих соединений в качестве объектов исследования обусловлен тем, что в ряду аминопроизводных 1,2,4-триазина имеется ряд лекарственных препаратов и соединений с высокой физиологической активностью (ламотриджин, тирапазамин), кроме того в последнее время в связи с установлением важной роли окиси азота (II) N0 в биохимических процессах возрос интерес к новым гетероциклическим соединениям, содержащим в своем составе N-0 - связь.

Схема
1.5.3. Реакции трансформации цикла связанные с перегруппировкой Димрота
Особенность перегруппировки Димрота или амидиновой перегруппировки такова, что нуклеофил лишь инициирует реакцию. В качестве таких инициаторов могут выступать различными нуклеофилы, в том числе и амины [118]. Реакция носит общий характер и наблюдается для ряда гетероциклических систем, в частности для пиримидинов, триазинов, тетразолов, тиадиазолов, аденинов и т.д. [119-121] Перегруппировка иминопиримидина 100 протекает через образование он-аддукта 101, который затем раскрывается, что приводит к открыто-цепному интермедиату 102, последующая рециклизация с отщеплением молекулы инициирующего амина приводит к продукту 103 (схема 30).