Разработка методов синтеза 5-замещенных индолизинов

• Автор: Ефимов, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : ил.

Введение.

Исследование реакций галогенкетонов с 2замещенными

6метил п ири динам и.

Реакционная способность солей оксазоло3,2апиридиния

анализ литературы.

Реакция солей 5метилоксазоло3,2апиридиния 8 со

вторичными аминами.

Синтез и реакции аналогов с акцепторными заместителями в

пиридиновом цикле.

Синтез перхлората 5метил6нитрооксазолопиридиния и его

рециклизация в индолизин.

Получение 5алкоксизамещенных индолизинов.
Реакции солей 8 с другими простыми нуклеофилами.
Некоторые превращения 5аминоиндолизинов.
Особенности строения 5замещенных индолизинов.
Биологические свойства 5аминоиндолизинов.
III. Экспериментальная часть
IV. Выводы Ю
V. Список литературы по
VI. Приложение
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
аГАЛОГЕНКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В РЕАКЦИЯХ С 6ЗАМЕЩЕННЫМИ 2ПИКОЛИНАМИ
Введение


Как правило, для алкилирования используют соли пиридонов различных металлов, и природа противоиона ирает важную роль в направлении О или Ы алкилирования. Щелочные и щелочноземельные катионы преимущественно координируются с жестким кислородным центром, блокируют его, и алкилирование протекает по атому азота. Мягкие кислоты Лыоиса Ад, 2 и др. Изменяя растворитель и катион можно добиться преобладания одного из изомеров, см. Таблицу 1 . Таблица 1. Селективность алкилирования натриевых и серебряных солей пиридона2. ЫФенацилпиридон2 был получен при нагревании расплава пиридона2 и фенацилбромнда в течение 3 часов и был выделен из полученной смеси с помощью хроматографии с выходом . Выход Ыфенацилпиридона2 можно повысить, если в реакцию с галогенкегоном вводить щелочную соль пиридона. Ыхлорфеиацилпиридон2 с выходом . Ыпроизводного до 9. Другие продукты в этой реакции не выделяли. При взаимодействии серебряной соли пиридона2 с фенацилбромидом в спирте с высокими выходами образуется Офенацилпиридон ,. Под действием концентрированной серной кислоты оксоэтилпиридопы2 циклизуются с образованием солей оксазолопиридиния , . Н р 2 НСЮ
2Метоксшшридип в реакции с фенацилбромидом приводит к несколько неожиданному продукту. Вместо ожидаемой соли Ыфенацил2метоксипиридиния из реакционной смеси был выделен Ифенацилпиридон аналогичный результат был получен при использовании бромацетона. В этом случае, повидимому, происходит Одемстилирование в промежуточно образующейся соли за счет атаки довольно слабого нуклеофила бромидиона. В итоге метальная группа выступает в качестве защитной, и этот метод позволяет селективно и надежно получать Ыфенацилпроизводиые. При замене 2метоксипиридина на 2фгноксипиридии удалось получить соли Ыфенацил2феноксипиридиния и Ыацетонил2феноксипиридиния XII . Интересно, что выход соли возрастал при введении метаалкоксигруппы в фенольный фрагмент Таблица 2. XIII, которые выделяют в виде перхлоратов. Таблица 2. Выходы в реакции 2феноксипиридина с бромкетонами. Меркаптопиридины при реакции с агалоген кетонам и всегда реагируют по атому серы , который является более сильным нуклеофилом по сравнению с атомом азота. Образующиеся соединения в концентрированной серной кислоте при комнатной температуре циклизуются с образованием солей тиазолопиридиния , , которые выделяют, как правило, в виде перхлоратов. В одной из работ при использовании бромуксусного альдегида был выделен промежуточно образующийся гидрат XIV. Арилтиопиридипы алкилируются йодацетоном по атому азота . Полученные вещества циклизуются при нагревании в течение часов при С в полифосфориой кислоте с образованием солей XV, которые также выделяют в виде перхлоратов. Так же по атому азота фенацилируется 2метилтиопириднн . Реакция протекает в ацетонитриле в течение дней. Выход в реакции составляет при использовании пбромфенацилбромида и при использовании лнитрофенацилбромида. Реакции 2,6дизамещснных пирндннов с агалогенкетонамн. Основность и нуклеофильноеI ь пирндинов с двумя азаместнтслями. Для понимания влияния заместителей на нуклеофильность пиридинового гетероатома полезно рассмотреть основность пиридина и его аСНзгомологов. Введение как первой, так и второй метальной группы в аположения пиридина приводит к аддитивному нарастанию основности, Таблица 3. Таблица 3. Основность заметенных пиридинов в системе этанолвода С , . При переходе к реакциям алкилирования стерические факторы выходят на передний план. Несмотря на донорный характер метальной группы, 2метилпиридин реагирует с йодистым метилом в ДМСО в 2,6 раза медленнее пиридина, а 2,6диметнлпиридин реагирует в раза медленнее пиридина . Как видно, введение второй метальной группы замедляет реакцию гораздо сильнее, чем введение первой. Приведенные факты позволяют предположить, что агалогенкетоны должны взаимодействовать с 2,6дизамещенными пиридинами, однако выходы в данной реакции будут низкими изза стерических препятствий. Примеры агалогенкарбонильных соединений, которые вводили в реакции с 6замещенными 2пиколинами, представлены преимущественно агалогенкетонами.