Оптически активные производные индола, содержащие хиральный заместитель при атоме азота: получение и использование в асимметрическом синтезе

• Автор: Голанцов, Никита Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 170 с.

Содержание
Введение

Реакция Мицунобу использование в синтезе и модификации

азотсодержащих гетероциклических соединений обзор литературы

1. Механизм реакции Мицунобу

2. Использование реакции Мицунобу

в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений

2.1. Получение трхчленных циклов

2.2. Получение четырхчленных циклов

2.3. Получение пятичленных циклов

2.4. Получение шестичленных циклов

2.5. Получение семичленных циклов
2.6. Получение средних и макроциклов
3. Использование реакции Мицунобу
для модификации азотсодержащих гетероциклических соединений
3.1. Алкилирование пирролов и индолов
3.2. Алкилирование изоиндол1,3дионов
3.3 Алкилирование пуринов и пиримидинов
3.4. Алкилирование различных ЫНкислотных гетероциклических систем
3.5. Алкилирование вторичных аминов Оптически активные производные индола,
содержащие хиральный заместитель при атоме азота
получение и использование в асимметрическом синтезе обсуждение результатов
1. Синтез производных индола,
содержащих хиральный заместитель при атоме азота
2. Синтез оптически активных 1,2,3,4тетрагидропиразино1,2аиндолов
и 2,3,4,5тетрагидро1 Н 1,4диазспино 1,2аиндолов
2.1. Получение 2аминометилиндолов и их производных
2.2. Восстановление 1,2,3,4тетрагидропиразино 1,2аиндол3онов
2.3. Получение
55метил2,3,4,5тетрагидро1 Н1,4диазепино1,2аиндола
2.4. Получение 4фенил1,2,3,4тетрагидропиразино1,2аиндола
3. Стерсоселскгивный синтез 4замещенных
1,2,3,4,,агексагидропиразино 1,2аиндолов
4. Взаимодействие индол2карбонитрилов с Снуклеофилами
5. Асимметрическая азареакция ДильсаАльдсра
с участием иминов, полученных из индол2карбазьдегидов,
содержащих хиральный заместитель при атоме азота индола
5.1. Получение хиральных индол2карбальдегидов
5.2. Асимметрическая азареакция ДильсаАльдера
6. Восстановление 22 1 2метокси1 фенилэтилиндол2ил
1 фенил1,2,3,4тетрагидропиридин4она
7. Удаление хирапьной вспомогательной группы
Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


Производные индола составляют обширную группу природных и физиологически активных соединений. Разработка методов получения индолсодержащих гетероциклических систем остается важной задачей синтетической органической химии. Значительное количество производных индола и индолина синтезируется с целью изыскания новых физиологически активных веществ. Асимметрический синтез одна из важнейших и бурно развивающихся областей органического синтеза, и его роль в получении физиологически активных веществ в последние десятилетия непрерывно возрастает. Среди веществ, ежегодно синтезируемых и проходящих биологические испытания, все большее место занимают энантиомерно чистые а не рацемические соединения, причем все чаще такие соединения используют в качестве лекарственных препаратов. Создание новых синтетических подходов к оптически активным производным индола и индолина представляет собой актуальную задачу. В литературе описано лишь небольшое число методов синтеза индолов, содержащих хиральный заместитель при атоме азота, причем структурные особенности индолов, полученных предложенными ранее методами, существенно ограничивают возможности их дальнейшего синтетического применения. В связи с этим, разработка простого и эффективного метода синтеза индолов с функциональными заместителями и различными хиральными заместителями при атоме азота создает перспективы их дальнейшего использования в асимметрическом синтезе различных хиральных структур, содержащих индольный фрагмент, в том числе природных соединений и их аналогов. Хиральный заместитель при атоме азота индола может выступать в качестве фрагмента при построении новой конденсированной гетероциклической системы, а также служить источником хиральности при создании нового асимметрического центра в молекуле. В последнем случае этот заместитель выполняет роль вспомогательной хиральной группы и может быть впоследствии удален. Кроме того, энантиомерно чистые индольные соединения представляют несомненный интерес в плане поиска новых биологически активных соединений. Цель данного исследования разработать простой и эффективный метод синтеза оптически активных производных индола, содержащих хиральный заместитель при атоме азота, использовать полученные соединения в синтезе хиральных индолсодержащих конденсированных гетероциклических систем, а также изучить возможность их применения в асимметрическом диастереоселективном синтезе.