Новые подходы к синтезу гетероциклических систем на основе тетрагидрокарбазол-1 и 4-онов

• Автор: Кукушкин, Сергей Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с.

Введение.
Глава I. Синтез и свойства производных карбазола, конденсированных с различными карбо и гетероциклами.

Литературный обзор.

1.1. Методы синтеза конденсированных производных карбазола.

1.1.1. Реакция Фишера.

1.1.2. Реакция ДильсаАльдера.

1.1.3. Другие реакции, приводящие к аннелированным карбазолам.

1.1.3.1. Аннелирование четырехчленных гетероциклов.

1.1.3.2. Аннелирование пятичленных гетероциклов.

1.1 Аннелирование шестичленных гетероциклов.

1.2. Химические и биологические свойства конденсированных карбазолов.

Глава II. Обсуждение экспериментальных результатов.
.1. Синтез производных 6метил2,3,4,9тетрагидро1карбазол1илмочевины и родственных соединений.
Н.2. Синтез производных 6метил2,3,4,9тетрагидро1карбазол1илмочевины из 1имино6метил2,3,4,9тстрагидро1карбазола.
Н.З. Химические превращения на основе производных 1,2,3,9тетрагидро 1 Нкарбазол4она.
И.3.1. Синтез Изамещенных1,2,3,9тетрагидроШкарбазол4онов.
И.3.2. Восстановление Ызамещенных1,2,3,9тетрагидро1карбазол4онов.
Н.З.З. Синтез производных 2,3,4,9тетрагидроШкарбазол4ил мочевин и родственных соединений.
.4. Синтез и свойства производных пиримидо4,5а и пиридо4,3акарбазолов.
.4.1. Синтез и свойства производных пиримидо4,5акарбазолов.
.4. 2. Синтез и свойства производных пиридо4,3акарбазолов.
.5. Сопоставление реакционной способности 1 и 4оксотетрагидрокарбазолов в реакциях с нуклеофильными и электрофильными реагентами.
.6. Краткая характеристика фармакологической и фунгицидной активности синтезированных соединений.
.6.1. Изучение фармакологической активности.
.6.2. Изучение фунгицидной активности.
Глава III. Экспериментальная часть.
Основные выводы.
Литература


Краткая характеристика фармакологической и фунгицидной активности синтезированных соединений, и на их основании может быть сделан вывод о перспективности поиска биологически активных веществ в ряду замещенных тетрагидрокарбазолов. В соответствии с изложенным, в качестве литературного обзора была выбрана тема Синтез и свойства производных карбазола, конденсированных с различными карбо и гетероциклами, которая тесно связана с исследованиями, проводимыми нами в рамках диссертации. Собранная информация дает достаточно полное представление о положении сложившемся в настоящее время в данной области. Глава I. Синтез и свойства производных карбазола, конденсированных с различными карбо и гетероциклами. Литературный обзор. Хорошо известно, что среди лекарственных средств, применяющихся для лечения депрессий, значительную роль играют соединения, относящиеся к новому поколению антидепрессантов обратимых ингибиторов моноаминооксидазы МАО. Ингибирование обратного нейронального захвата нейромедиаторных аминов норадреналина, дофамина, серотонина приводит к повышению их содержания в области синаптической щели, но не исключает их инактивацию, например, моноаминооксидазой. Такой подход представляется весьма физиологичным и надо сказать, что антидепрессанты трициклического строения заняли прочное место в медицинской практике. Избирательность в торможении обратного захвата нейромедиаторов играет определенную роль и в выраженности тех или иных биологических эффектов. Так, полагают, что торможение обратного нейронального захвата норадреналина приводит в большей степени к повышению психомоторной активности, а серотонина к тимолептическому эффекту улучшение настроения. Поиск антидепрессанов вообще и антидепрессантов обратимых ингибиторов МАО продолжает оставаться актуальной задачей здравоохранения 13. Первым и важнейшим представителем обратимого ингибитора МАО среди препаратов тетрацикл и чес ко го ряда явился пиразидол, нашедший широкое применение в медицинской практике 14. Как видно из приведенных выше структур, оба препарата являются аннелированными по 1,9а,9связям производными, сочетающими фрагмент пиперазина и тетрагидрокарбазола. Тетргидокарбазол Поскольку целыо настоящей работы явился синтез и исследование некоторых химических и физикохимических свойств новых гетеротетрациклических соединений, у которых 1,2,3,4тетрагидрокарбазольный фрагмент конденсирован с другим, представляется целесообразным посвятить литературный обзор производным карбазола, конденсированным с различными карбо и гетероциклами. Методы синтеза конденсированных производных карбазола. Реакция Фишера. Реакция Фишера является, и по сегодняшний день, основным методом синтеза производных индола и заключается в циклизации арилгидразонов при нагревании. Чаще всего процесс ведут в присутствии кислот. Принятый в литературе механизм этой реакции основан на образовании новой СС связи в ходе электроциклического процесса 5,6. СХ Д сц д. Поэтому не удивительно, что и для получения различных производных карбазола, в том числе и аннелированных карбазолов эта реакция используется весьма широко. Поскольку в качестве основных исходных соединений в настоящей диссертационной работе использованы производные 2,3,4,9тетрагидро1Якарбазолонов1 и 4 1 и 2, мы сочли целесообразным в качестве характерных примеров на первом этапе обсудить работы посвященные взаимодействию кетонов 1 и 2 с фенилгидразином. Эти реакции прводят при нагревании в уксусной кислоте, с последующим кипячением полученной смеси с конц. В случае кетона 1 промежуточный гидразон подвергался индолизации, которая сопровождалась дегидрированием и в результате было получено производное индолокарбазола 3. То же самое соединение получено при взаимодействии монофенилгидразона циклогексан1,2диона 4 и фенилгидразина в аналогичных условиях 7. Весьма интересно, что изомерный 2,3,4,9тетрагидро1карбазолон4 2 не удалось превратить в соответствующий фенилгидразон. Попытки циклизации 6 в индолокарбазол 7 были безуспешны 7. Аналогичный подход был применен для синтеза разнообразных производных карбазола, аннелированных по положению 1,2 карбазольного трицикла с карбоциклическими фрагментами 8.