Монотиооксамиды в синтезе конденсированных гетероциклических структур

• Автор: Смирнова, Наталья Геннадьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с.

Содержание
Содержание.
Введение.

I. Способы получения конденсированных тиазолов. Литературный обзор.

I. 1. Тиазольные системы, конденсированные с пятичленными гетероароматическими циклами

I. 1. 1. Фуротиазолы А

I. 1.2. Тиазолотиазолы В

I. 1. 3. Тиазолоизотиазолы С

I. 1.4. Пиразолотиазолы Э.

I. 1.5. Тиазолоизоксазолы Е

I. 1.6. Тисиотиазолы О.

I. 1.7. Пирролотиазолы Р.
I. 2. Тиазольные системы, конденсированные с шестичленными гетероароматическими циклами. Тиазолопнрндины
II. Синтез конденсированных гетероциклических систем на основе монотиооксамндов. Обсуждение результатов
II. 1. Синтез конденсированных тиазолов в условиях окислительной циклизации
II. 1. 1. Синтез тиазолов, конденсированных с пятичленными.
гетероароматичсскими циклами.
II. 1. 1. 1 Синтез 2карбамоилтиенотиазолов
II. 1. 1. 1. а Синтез 2карбамоилтиено3,2стиазолов.
И. 1. 1. 1.6 Синтез 2карбамоилтисно2,Зчтиазолов.
II. 1. 1. 2 Синтез пирролотиазолов.
И. 1. 1.3. Ограничения и дополнительные возможности
II. 1. 1. 4. Сопоставление нового метода с традиционными методами получения
конденсированных тиазолов
II. 1. 2. Синтез тиазолопиридинов
II. 2. Синтез конденсированных гетероциклических соединений в условиях
нуклеофильного замещения
II. 2. 1. Синтез карбамоил4,5дигидро1,3тиазолов и карбамоилбеизотиазолов
II. 2. 2. Синтез конденсированных пиримидинов
Заключение
III. Экспериментальная часть
Список литературы


Учитывая значительную роль, которую играют амидные группы в природных веществах и биологически активных соединениях, представляет значительный интерес разработка методов синтеза таких гетероциклов. Ранее было показано, что монотиооксамиды являются удобными исходными веществами в синтезе карбамоилимидазолинов 2, карбамоил1,2,4оксадиазолов 3, карбамоил1,3,4оксадиазолов 4, карбамонл1,2,4триазолов 5, карбамонлфуроксалов 4. Однако, несмотря на высокий синтетический потенциал моиотиооксамидов, до начала наших работ не предпринималось попыток исследований, посвященных получению конденсированных гетероциклов па их основе. Особый интерес представляют конденсированные тиазолы. Химия тиазола и большинства его производных хорошо изучена 68. Химия конденсированных тиазолов за исключением беизотиазолов, по существу, развита довольно слабо. Число публикаций на эту тему невелико и почти все они появились в последние три десятилетия. Вместе с тем, показано, что конденсированные тиазолы являются биологически активными веществами 7,8. Они широко исследуются в качестве потенциальных лекарственных препаратов 8 и находят применение в медицине 8,9. Используются конденсированные тиазолы также как компоненты фотографических и полупроводниковых материалов . В настоящей работе впервые систематически исследована реакционная способность монотиооксамидов как предшественников конденсированных гетероциклов. Показана перспективность их использования в синтезе различных конденсированных соединений, в том числе широкого ряда гетероциклических структур, представляющих значительный практический интерес. В процессе работы проведено изучение взаимодействия хлорацетамидов с предварительно приготовленными растворами серы и гетероциклических аминов, в результате были разработаны удобные способы получения монотиооксамидов, содержащих гетероциклические фрагменты. Па основе полученных монотиооксамидов синтезирован целый ряд ранее труднодоступных конденсированных гетероциклических соединений, таких как хииазолины, тиенопиримидины и различные конденсированные тиазолы. Показано, что монотиооксамиды являются удобными исходными соединениями для конструирования конденсированных гетероциклов. Проведено исследование биологичнеской активности ряда синтезированных нами соединений. Установлено, что они представляют интерес в качестве потенциальных противовирусных препаратов. Диссертация включает три главы. Литературный обзор глава I посвящен способам получения конденсированных тиазолов. Во второй главе обсуждаются синтез монотиооксамидов, создание на их основе разнообразных конденсированных гетероциклических веществ и их практическое применение. Третья глава представляет собой экспериментальную часть, в которой представлены методики синтеза соединений. I. Способы получения конденсированных тназолов. В литературе имеются обзоры, посвященные синтезу и изучению биологической активности бензотиазолов 8, и тиазолопиридииов 8. В данной работе мы рассматриваем тиазольные системы, конденсированные с пятичленными гетероароматическими циклами, а также приводим новые сведения относительно тиазолопиридииов. I. 1. Среди конденсированных тиазольных систем, описанных в литературе, фуротиазолы А, тиазолотиазолы В, тиазолоизотиазолыС, пиразолотиазолыО, тиазолоизоксазолы Е, пирролотиазолы Е и тиснотиазолы в. Очевидные взаимодополняющие пути синтеза подобных систем включают в себя построение тиазолыюго цикла на основе пятичленного гетероцикла или создание гетероцикла на основе тиазола. Оба подхода были реализованы в синтезе фуротиазолов. Так, фуро3,4тиазол 4 получен по многостадийной схеме из диметилового эфира анитроацетондикарбоповой кислоты, нитрогруппу которой восстанавливают и затем ацилируют уксусным ангидридом. Полученный при этом амид 1 при обработке пентасульфидом фосфора превращается в тиазол 2, диазотирование которого с последующим кипячением диазасоединения 3 с ЯЬ2ОАс2 в дихлорэтане приводит к образованию фуро3,4тиазола 4. Выход на исходный амид 1 составляет . Альтернативный подход к синтезу фуро2,3тиазола 6 осуществлен из фурилтиомочевины 5 при действии брома в уксусной кислоте или в триметилфосфате с выходом , считая на исходную тиомочевину .