2-(2-карбоксибензил)фураны в синтезе бензаннелированных гетероциклов

• Автор: Дмитриев, Артем Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 138 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

1 Аналитический обзор.

1.1 Производные изохромона

1.1.1 Взаимодействие Снуклеофилов с производными ортогалогенбензойных кислот.

1.1.2 Синтезы на основе ортоалкилбензойных кислот

1.1.3 Синетзы на основе еноловых эфиров.

1.1.4 Ацилирование гомофталевой кислоты по СНгзвену

1.1.5 Ацилирование аренов гомофталевой кислотой.

1.1.6 Введение карбоксильной группы в орноположение бензилкарбонильных соединений.

1.1.7 Образование бензольного цикла с одновременным формированием заместителей эквивалентов карбокси и 2оксоалкильной групп
1.1.8 Другие методы.
1.2 Производные 12Тизохинолона.
1.2.1 Метод ГабриэляКолмана
1.2.2 Синтезы из коричной кислоты.
1.2.3 Конденсация гомофталевого ангидрида с иминами.
1.2.4 Синтезы на основе производных гомофталимида.
1.2.5 Метод ПомеранцаФрича.
1.2.6 Метод БишлераНапиральского.
1.2.7 Циклизация производных ото1алкинилбензойных кислот
1.2.8 Циклизация ортотолуиламидов с бензонитрилами.
1.2.9 Внутримолекулярная реакция Хорнера
1.2. Трансформация изохромонов
1.2. Циклизация амидов оршокарбоксибензилкарбонильных соединений
2 Обсуждение результатов.
2.1 Синтез производных изохромона
2.1.1 Синтез производных фталида
2.1.2 Синтез 2формилбензойных кислот.
2.1.3 Конденсация 2формилбензойных кислот с 5алкилфуранами
2.1.4 Реакция рециклизации ортокарбоксибензилфуранов.
2.1.5 Синтез 33оксоалкилизохромен1онов.
2.2 Синтез производных изохинолона.
2.2.1 Синтез амидов 22карбоксибензилфуранов.
2.2.2 Реакция рециклизации амидов 22карбоксибензилфуранов.
2.2.3 Трансформация изохромонов в изохинолоны.
2.3 Синтез производных пиридазиноизохинолона.
2.3.1 Рециклизация гидразидов 22карбоксибензилфуранов метод А.
2.3.2 Синтез пиридазиноизохинолонов через циклизацию гидразонов метод Б.
3 Экспериментальная часть
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.
3.2 Методы анализа.
3.2.1 Спектральные методы.
3.2.2 Тонкослойная хроматография
3.2.3 Колоночная хроматография
3.2.4 Рентгеноструктурный анализ
3.3 Методы синтеза
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Целью работы является разработка методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации производных 22карбоксибензилфурана со всесторонним изучением влияния условий проведения реакции и заместителей на состав получаемых продуктов, их выходы и соотношения. Научная новизна. В ходе изучения конденсации 2алкилфуранов с 2формилбензойными кислотами установлено, что в результате данного превращения образуются 35алкил2фурилфталиды и ортокарбоксифенилдифурилметаны. Показано, что рециклизация ортокарбоксифенилдифурилметанов приводит к производным 33оксоалкилизохромона и фуро2,33,4циклогепта1,2сизохромона. На примере амидов 22карбоксибензилфурана уточнен механизм рециклизации оршфункционализированных бензилфуранов. Установлено, что реакция протекает через раскрытие промежуточного спиросоединения в цисаллильный спирт. Найдено, что производные изохромона при кипячении в формамиде трансформируются в производные изохинолона. Практическая значимость работы. ЗгЗциклогептаП ,2сизохромона, 33оксоалкилизохинолин12Нона, фуро2,33,4циклогепта1,2сизохинолинона, пиридазино1,66изохинолона. Методы просты в выполнении и вполне могут быть применены в промышленных масштабах. Полученные соединения перспективны с точки зрения дальнейших модификаций и поиска новых биологически активных веществ. Настоящий аналитический обзор состоит из двух частей. Первая часть посвящена методам синтеза производных изохромона, вторая часть методам синтеза производных изохинолона. На схеме 1. I. Бензаннелированная структура II хотя и может рассматриваться как производное изохромона бензоизохромон, но в литературе чаще описывается под названием бензокумарин. Поэтому в этом обзоре методы синтеза структуры II не освящаются. Схема 1. Интерес со стороны синтетиков к изохромоновому каркасу обусловлен тем, что он является составной частью большого числа природных и синтетических соединений, обладающих различными видами биологической активности. Так, для производных изохромона были выявлены антибактериальная 1, антиаллергическая 2, антикаогулянтная активность
Химическая стабильность изохромонового фрагмента наряду со способностью к различным трансформациям открывают большие возможности для дальнейших модификаций. В последнее время синтетический арсенал методов построения изохромонового каркаса существенно увеличился. Например, разработаны подходы с использованием циклизации ортоэтинилбензойных кислот 1, получаемых из оджгалогенбензойной кислоты и терминальных алкинов 7, 8 схема 1. Схема 1. Спироциклическая система фредерикамицина А была синтезирована с использованием этого подхода 9. Изучено влияние заместителя в этинильном фрагменте оряюэтинилбензойной кислоты на выход и соотношение продуктов внутримолекулярной циклизации IV и V . Разработаны методы циклизации нитрилов ядиоэтинилбензойных кислот в соответствующие изохромоны , . Окислительная циклизация ориовинилбснзойных кислот VI также приводит к производным изохромона 4, схема 1. Схема 1. Схема 1. Существует три основных подхода к синтезу соединений VIII надстройка оксоалкильного заместителя в ортоположение бензойной кислоты, введение карбоксигруппы к бензилкарбонильному соединению и формирование арильного цикла с одновременным образование заместителейпредшественников карбокси и 2оксоалкильной группы. Ниже эти три группы методов рассматриваются подробно в указанном порядке. Йодбензоаты X взаимодействуют с гидридом трифенилолова ТРТН в присутствии динитробензола, равно как и с дихлоридом диябутилолова ЭВТОС, образуя промежуточный комплекс схема 1. Комплекс реагирует с различными нуклеофилами. Например, если в качестве нуклеофила используется анион ацетилацетона, то продуктом замещения является карбоксикетон. Лучший выход наблюдается при использовании дихлорида диябутилолова. Особенностью данной реакции является использование воды в качестве одного из компонентов среды для проведения реакции. Реакция завершается ретроконденсацией Кляйзена . В качестве катализатора в этой реакции нуклеофильного замещения возможно использование и тетрафенилолова ТРТ .