Диастерео- и энантиоселективные трансформации производных бромоциклопропана и циклопропена

• Автор: Шешенев, Андрей Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 223 с. : ил.

Содержание.

Список сокращений.

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Стерео и энантиоселективный синтез кислот пиретроидов.

2.1.1. Введение.

2.1.2. Реакции с участием диазо и непредельных соединений

2.1.2.1. Синтезы на основе диазоацетатов

2.1.2.2. Циклоприсоединение диазопропана к ал кинам.

2.1.3. Использование хиральных предшественников при построении

малого цикла.

2.1.3.1. Селективное циклопропанирование уалкоксиа,рненасыщенных карбонильных соединений илндами серы
ф 2.1.3.2. Перегруппировка Фаворского индивидуальных энантиомеров
замещенных 2хлороциклобутанонов.
2.1.4. Синтезы на основе природных соединений
2.1.5. Энзиматическая десимметризация производных 1,4циклогександиона
2.1.6. Перегруппировка Кляйзена производных 4,7дигидрооксспина
2.1.7. Синтезы на основе 2,2диметилдимедона.
2.1.8. Присоединение изобутеншмагиийбромида к З.Здимепиацикюпрппену.
2.1.9. 1,3Катионная циклизация угидроксиалкетистаннанов
2.2. Синтез з и 1фенилциклопропенов
2.2.1. Введение
2.2.2. ЗФенилцикюпропен и его производные
2.2.2.1. ЗФенилциклопропен
2.2 ЬЯЗфснилциклопропены.
ф 2.2.2.З. 1К2К3фенилциклопропеиы.
2.2.3. 1 Фенилцикчопропен и его производные.
2.2.3.1. 1Фенилциклопропсн
2.2.3.2. 2Я и фспилциклопропены
2.2 2К3ЯМфспилциклопропены.
2.3. Еновые реакции циклопропенов с соединениями, содержащими
АКТИВНЫЕ КРАТНЫЕ СВЯЗИ.
Щ 2.3.1. Введение.
2.3.2. Межмолекулярные еновые реакции
2.3.3. Внутримолекулярные еновые циклизации
ф 2.3.4. Другие еновые процессы.
2.4. ЕНОВЫЕ РЕАКЦИИ ЦИКЛ0ПР1ЕН0В.
2.4.1. Введение.
2.4.2. Первые примеры еиовой димеризации циклопропенов
2.4.3. Мопозамещеппыс цикюпропены.
2.4.4. 1,2Дизамещепиые циклопропеиы
2.4.5. 1,3Дизамещеиные циклопропеиы
2.4.6. 1,2,3Тризамещениыс гиклопропсиы
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Введение


Дешевый промышленный способ получения оптически чистых перметриновой и дельтаметриновой кислот основан на перегруппировке Фаворского . Исходный циклобутанон ХУ, доступный в результате реакции циклоприсоединения, трансформируют в бисульфитные аддукты, которые разделяют при помощи раскристаллизации диастереомерных солей с фенилэтиламином схема 7. Энантиоселективная перегруппировка Фаворского циклобутанона ггс, 4ЯХУ, выделенного гидролизом из соответствующей соли, приводит исключительно К 1иСЯ, 1У. Необходимо заметить, что при действии Ви4ЫС1 неактивный энантиомср 1ис2К, ХУ снова рацемизуют в исходный ХУ, поэтому процесс является экономичным. X 1уСО,Н
гис I Я1Н, X С1, , ис 1Я V, X Вг, . НСИзСЫ б афенилэтиламин, НСНзСЫ в ЫаНСОз, Н, затем ИС, ЬОЕЮI, С г 1,,0С. Синтезы на основе природных соединений. Оптически активные апинен, и карвон, алимонен, атерпинеол, Д3карен природные монотерпены, доступные из лесохимического сырья и пригодные для энантиоселективного синтеза кислот пирстроидов с определенной конфигурацией асимметрических центров. На текущий момент существует множество работ, демонстрирующих принципиальную возможность использования указанных объектов в этой области 6. В качестве иллюстрации данного подхода можно привести синтез кислоты цис КЛУ из Д3карена схема 8. Следует обратить внимание на то, что необходимая абсолютная конфигурация асимметрических центров малого цикла уже задана в скелете исходного монотерпена, поэтому вся цепочка синтеза сводится к серии функциональных трансформаций циклогексенового фрагмента исходного соединения . Н2, д , МеОН, затем ,, . В результате высокоселективного микробиологического восстановления 2,2,5,5тетраметилциклогексан1,4диона XVI с Сипшага ипаа Ы1И1Ь образуется оптически активный гидрокси2,2,5,5тетраметилциклогексан1он 5ХVII, который является промежуточным продуктом для синтеза 1дигидрохризантемолактона XVIII схема 9. Раскрытие последнего бромидом магния в пиридине приводит к цис 1,
с э. Д , цис, , э. С.игхи1апа 1ипаШ ИГИН, , часов, С, . I, 1з, СН2С, 0С, в нМСРВА, СН2С, С, г АтО, ТГФбснзол, С, д МВг2, Ру, А, 0. Перегруппировка Кляйзена производных 4,7дигидроокеепина. Стереоспецифичный метод синтеза ггсхризантемовой кислоты основан на перегруппировке Кляйзена производного 2гидрокси4,4,7,7тетраметил4,7дигидрооксепина XIX схема . Этот подход является общим для получения мс2алкенилциклоалканкарбоновых кислот, при этом диастереоселективность процесса следует из стереохимии переходного состояния XX, реализуемого в ходе перегруппировки. С, д НРСНэСЫ, . Синтезы на основе 2,2днметнлдимедона. Крифом и сотрудниками разработан универсальный метод диастереоселективного синтеза цис или юрдсхризантемовых кислот и их аналогов, исходя из 2,2диметилдимедона XXI схема . Ключевой стадией при получении цисА является фрагментация тозилата XXII по Гробу, инициируемая гидроксидом калия а, б. С другой стороны, обработка бициклического кетоспирта XXIII в условиях реакции Витгига позволяет выйти к соединениям трансссрт кислоты I в. ВиУ, 0. УВг, 1. ВиОК, Вг2, ТГФ, б ВН4СеС3, МсОН, С, в рТбС, 3, СН2С, г КОН, ДМСО, С, затем ,0 . Присоединение изобутенилмагнийбромида к д и меги л циклопропену. В г было показано, что присоединение реактивов Гриньяра по двойной связи циклопропена и последующее карбоксилирование образующегося карбаниона происходят стереоспецифично с образованием цисалкил или ггсарилциклопропанкарбоновых кислот . Этот подход использовали для эффективного и дешевого синтеза цисЛ , исходя из изобутенилмагнийбромида и 3,3диметилциклопропена, доступного из изобутилена схема . СНВГ3КОНН2ОСН2СТЭБЛХ, 8С, б 7пНС1НМе0Н, в ВиОК, ДМСО, С, г Ме2ССН1ВгТГФ, С, затем С, . Катионная циклизация угидроксиалкснилстанианов. Интересная возможность синтеза мкшсхризантемовой кислоты и ее аналогов, исходя из акрилатов, описана в работе . Стереоелективная 1,3катионная циклизация угидроксиалкенилстаннанов XXIV, инициируемая в мягких условиях эфиратом трехфтористого бора, оказывается удобной для быстрого создания малого цикла трапе1 схема .