Взаимодействие нитрокетонов и метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот с формальдегидом и первичными аминами

• Автор: Шакиров, Рауф Раянович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 115 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. НИТРОСОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ПИПЕРИДИНОВ, ТЕТРАГИДРООКСАЗИНОВ, ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ, ЗАЗА И 3,7ДИАЗ АБИЦИКЛО3.3.1

1.1. Нитроалканы

1.1.1. Реакции мононитроалканов

Ф 1.1.2. Реакции динитроалканов

1.2. Нитроспирты

1.2.1. Реакции нитроспиртов с формальдегидом и первичными аминами 1.2.2. Реакции нитроспиртов с гексагидро1,3,5триазинами

1.2.3. Циклизация нитродиолов и нитроаминоспиртов

1.3. Нитроамины

1.4. Нитроальдегиды и нитрокетоны

1.5. Непредельные нитросоединения
1.6. Эфиры нитрокарбоновых кислот
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Взаимодействие унитрокетонов с формальдегидом и первичными аминами
2.2. Взаимодействие метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот с ф формальдегидом и первичными аминами
Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3.1. Прогноз биологической активности синтезированных соединений с использованием компьютерной системы
3.2. Первичный скрининг биологической активности синтезированных соединений
Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. НИТРОСОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ПИПЕРИДИНОВ, ТЕТРАГИДРООКСАЗИНОВ, ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ, ЗАЗА И 3,7ДИАЗ АБИЦИКЛО3. Ф 1. Реакции нитроспиртов с формальдегидом и первичными аминами 1. Глава 2. Глава 3. Глава 4. АБН 3азабицикло3. ДАБН 3,7Диазабицикло3. Взаимодействие первичных аминов и формальдегида с соединениями, содержащими подвижный атом водорода при углероде, широко применяется в органическом синтезе как удобный метод получения тетрагидро1,3оксазинов, гексагидропиримидинов, а также 3аза и 3,7диазабицикло3. Представители данного класса соединений обладают высокой биологической активностью и используются в медицинской практике в качестве антимикробных, антивирусных, противоопухолевых и других медицинских препаратов. Известно, что нитрозамещенные гетероциклические соединения проявляют повышенную антибактериальную активность, могут выступать в качестве источников оксида азота в организме человека и, следовательно, представляют интерес в качестве химиотерапевтических средств. В плане синтеза азотистых гетероциклов, содержащих в своей структуре нитрогруппу, особенно перспективной является реакция конденсации с участием нитросоединений, открывающая широкие возможности в области получения новых практически важных полифункциональных шестичленных гетероциклических соединений. В связи с этим исследование реакции Манниха с участием нитрокетонов и метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот с целью разработки новых селективных способов получения нитрозамещенных пиперидинов, гексагидропиримидинов и 3,7диазабицикло3. Основной целью данной работы является разработка эффективных методов синтеза нитрозамещенных гексагидропиримидинов и пиперидинов на основе взаимодействия первичных аминов и формальдегида с унитрокетонами или метиловыми эфирами нитрокарбоновых кислот в условиях реакции Манниха. Синтез карбо и гетерополициклических соединений с применением металлокомплексного катализа регистрационный номер 0. Разработка новых подходов к построению азот и кислородсодержащих гетероциклических структур регистрационный номер . Автор выражает огромную признательность заведующему лабораторией металлоорганического синтеза и катализа ИОХ УНЦ РАН доктору химических наук, профессору В. А. Докичеву за внимание и помощь, оказанные при выполнении работы. Теплые слова благодарности автор выражает заведующему лаборатории спектральных методов ИОХ УНЦ РАН, кандидату химических наук Л. В. Спирихину за помощь в интерпретации спектров ЯМР, а также заведующей лаборатории новых лекарственных средств ИОХ УНЦ РАН, кандидату биологических наук Н. Ж. Басченко и сотруднику лаборатории Р. Ю. Хисамутдиновой за изучение физиологической активности синтезированных соединений. ГЛАВА 1. ЗАЗА И 3,7ДИАЗАБИЦИКЛО3. Направление взаимодействия мононитроалканов с формальдегидом и первичными аминами зависит от строения исходных реагентов, их соотношения, температуры, природы растворителя и может приводить к образованию аминов, диаминопропанов, тетрагидрооксазинов и гсксагидропиримидинов 1. М. Бепкш 2, 3, который показал, что в результате этих реакций образуются 5алкил5нитрогексагидропиримидины 1 с выходами . Я Н, АИс, Аг, АгСН2, СН2ОН
АВс. Позднее было показано, что в эту реакцию вступает так же и пространственно затрудненный иретбутиламин, который при взаимодействии с нитроэтаном и формальдегидом дает 1,3дитретбутил5метилгексагидропиримидин 2 с выходом 8 4. В году появилась публикация 5 о синтезе гексагидропиримидина 3 из нитрометана, формальдегида и трелбутиламина, последующей трансформацией из которого синтезирован тринитрогексагидропиримидин 7, содержащий фрагмент глутаровой кислоты. Авторами работы 6 предложен удобный метод получения 5нитрогексагидропиримидина 8 на основе взаимодействия нитроэтана с ноксиметилциклогексиламином, предварительно полученным из циклогексиламина и формальдегида, при комнатной температуре. Состав образующихся продуктов определяется природой амина.