Электрофильное замещение в пирроло[1,2-a]пиразинах

• Автор: Буткевич, Мария Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с.

1.2. Ацилирование.

. Формилирование

IV. Экспериментальная часть

V. Выводы

VI. Список литературы

VII. Приложение

Электрофильное замещение конденсированных

гетероциклов с мостиковым атомом азота Литературный обзор

ВВЕДЕНИЕ


В этом случае, повидимому, происходит частичное протонирование положения исходной гетероциклической системы, что изменяет направление атаки электрофила
Индоло2,1аизохинолин. Для индоло2,1 яизохинолина XVI на основе спектров ЯМР Н в дейтерохлороформе и трифторуксусной кислоте установлено, что присоединение протона происходит по свободному положению С2 яизбыточного пиррольного кольца. Таким образом можно ожидать, атака индолоизохинолина электрофильными агентами преимущественно должна происходить по незамещенному положению пиррольного кольца. Однако функционализацию полицикла XVI по положению следует проводить в нейтральных или слабокислых средах, т. XIV. Нитрование индолоизохинолина XVI азотной кислотой в уксусном ангидриде при С ведет к образованию нитроиндоло2,1 аизохинолина XVIII, при действии бромной воды наблюдается образование бромпроизводного XIX, а при действии водного раствора К1з йодпроизводного XX. Реакция азосочетания индоло2,1аизохинолина с солями диазония, полученными из анилина и лнитроанилина, протекает в нейтральной среде по положению с образованием азокрасителей XXI с высокими выходами. При попытке аминометилирования соединения XVI системой формальдегид вторичный амин в уксусной кислоте после нейтрализации реакционной смеси во всех случаях вместо алкиламинометилпроизводных был получен гидроксиметилиндоло2,1яизохинолин XXII. Повидимому, образующиеся аминометилиндолы неустойчивы и легко гидролизуются при воднощелочной обработке. Для подтверждения этого предположения была проведена реакция Манниха с диэтиламином в сильнокислой среде НС1 и получен гидрохлорид диэтиламинометилиндоло2,1аизохинолина. При подщелачивании раствора этой соли действительно наблюдалось отщепление диэтиламиногруппы и образование спирта XXII. Последний также был синтезирован встречным путем прямым гидроксиметилированием индоло2,1 яизохинолина формальдегидом в уксусной кислоте и, кроме того, восстановлением формилпроизводного XXIII боргидридом натрия. Ацилирование и формилирование индоло2,1яизохинолина идет по пиррольному кольцу, в результате чего образуются моноацилпроизводные XXIIIXXV
Следует отметить, что ацетилирование уксусным ангидридом в кислоте оказалось более препаративным выход , чем по ШоттенБауму выход , что, повидимому, связано с гомогенностью системы в первом случае. Авторами также было изучено восстановительное Салкилирование индоло2,1дизохинолина над ЯегБ в спиртовой среде. Возможность алкилирования замещенных пиридинов при их гидрировании над ЯегБ в спирте свидетельствует о том, что катализатор проявляет свойства кислоты Льюиса. В качестве алкилирующих агентов использовались алифатические спирты метанол, этанол, нбутанол и изопропанол. Гидрирование в бутаноле приводит к образованию с высоким выходом только бутилпроизводного. XXVII. Следует отметить, что введение в положение С алкильных заместителей не приводит к гидрированию пиррольного цикла. Увеличение относительного выхода продуктов Салкилирования коррелирует с уменьшением кислотности использованных первичных алифатических спиртов. Проведение реакции с . XXVII. Дигидроиндоло2,1яизохинолин. Дигидроиндоло2,1дизохинолин XXVII аналогичен 1,2дизамещенному индолу, имеющему одно свободное рположение в пиррольном ядре. Для данной системы также были исследованы реакции электрофильного монозамещения галоидирование, ацилирование, азосочетание и алкиламинометилирование, которые проводились по методикам, описанным в применении к полностью ароматическому индоло2,1яизохинолину. XXVIII. Формил XXX и ацетил5,6дигидроиндоло2,дизохинолин XXXI были также получены авторами по методикам, описанным в их более ранней работе . Дигидроиндоло2,1яизохинолин, в отличие от своего ароматического аналога, не ацетилируется хлористым ацетилом в растворе водной щелочи, но при действии уксусного ангидрида в уксусной кислоте ацетилирование протекает количественно. Азосочетание с солями фенил и 4нитрофенилдиазония с хорошими выходами приводит к производным XXXII по атому Сда пиррольного кольца. В отличие от индоло2,1аизохинолина, его 5,6дигидропроизводное легко вступает в реакцию алкиламинометилирования по Манниху.