Синтез гетероциклических соединений на основе производных акридонуксусной кислоты

• Автор: Сысоев, Павел Ильич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР В

1.1 Получение гидразидов акридонкарбоновых кислот

1.2 Синтез арилиденгидразидов акридонкарбоновых кислот

1.3 Синтез 2,5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов

1.4 Синтез 5-замещенных-1,3,4-тиадиазол-2-аминов

1.4.1 Синтез ацилпроизводных 5-замещенных-1,3,4-тиадиазол-2-аминов

1.5 Синтез 5-замещенных-1,2,4-триазол-З-тионов

1.5.1 Получение алкилпроизводных 5-замещенных-1,2,4-триазол-З-

тиолов
1.6 Оценка биологической активности
1.6.1 Биологическая активность производных акридонов и акридинов
1.6.2 Биологическая активность производных 1,3,4-оксадиазолов
1.6.3 Биологическая активность производных 1,3,4-тиадиазолов
1.6.4 Биологическая активность производных 1,2,4-триазолов
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Получение гидразидов акридонуксусных кислот
2.2 Синтез арилиденгидразидов акридонуксусных кислот
2.3 Синтез ]Р-(2-[9-оксоакридин-10(9Н)-ил]ацетил)ароил гидразидов
2.4 Синтез Ы'-ацил-Ы4-арил-(тио)семикарбазидов акридонуксусной
кислоты
2.5 Синтез 2-арил-5-([9-оксоакридин-10(9 Н)-ил]метил)-1,3,4-оксадиазолов
2.5.1 Синтез Ы-арил-5-([9-оксоакридин-10(9Н)-ил]метил)-1,3
оксадиазол-2-аминов
2.6 Синтез 5-([9-оксоакридин-10(9Н)-ил]метил)-1,3,4-тиадиазол
амина

2.6.1 Синтез М-арил-5-([9-оксоакридин-10(9Н)-ил]метил)-1,3,4-тиадиазол-2-аминов
2.6.2 Изучение взаимодействия 5-([9-оксоакридин-10(9Н)-ил]метил)-
1,3,4-тиадиазол-2-амина с различными ацилирующими реагентами
2.7 Синтез 5-([9-оксоакридин-10(9Н)-ил]метил)-1,2,4-триазол-3-тиона
2.7.1 Синтез 4-арил-5-([9-оксоакридин-10(9Н)-ил]метил)-1,2,4-триазол-
3-тионов
2.7.2 Алкилирование 5-([9-оксоакридин-10(9Н)-ил]метил)-1,2,4-триазол-3-тионов монохлоруксусной кислотой
2.8 Исследование биологической активности синтезированных
соединений
2.8.1 Испытания на противомикробную активность
2.8.2 Испытания на фунгицидную активность
2.8.3 Испытания на противотуберкулезную активность
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Синтез, изучение химических, физических и биологических свойств, а также установление практической ценности новых производных акридона (9-акридон, 9-гидроксиакридин) относится к перспективным и интенсивно развиваемым областям химии гетероциклических соединений. Представители ряда производных акридона и акридина применяются в качестве противоопухолевых, противовирусных, антибактериальных, противомалярийных, противогрибковых и противовоспалительных средств. Следует особо выделить акридонуксусную кислоту (10-карбоксиметил-9-акридон) и, применяемую на ее основе соль меглумина акридонацетат («Циклоферон®»), обладающую противовирусным, интерферониндуцирующим, противовоспалительным действием при отсутствии побочных эффектов.
С другой стороны, многие производные пятичленных азотсодержащих гетероциклических соединений: 1,3,4-оксадиазолов, 1,3,4-тиадиазолов и
1,2,4-триазолов проявляют высокую биологическую активность: антибактериальную, фунгицидную, противовоспалительную, обезболивающую, гипогликемическую, противомалярийную, противотуберкулезную и многие другие.
Несмотря на большое разнообразие имеющихся лекарственных препаратов, проблема изыскания новых высокоэффективных и малотоксичных соединений остается актуальной. Это обусловлено снижением эффективности лекарственных препаратов из-за появления резистентных форм микроорганизмов, наличием побочного действия, а также ограниченным сроком годности лекарственных форм.
Объединение в одной молекуле двух фармакофорных фрагментов -акридонового и азольного, связанных метиленовым мостиком, может привести к получению соединений, проявляющих широкий спектр биологической активности.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
В ходе анализа литературных источников было установлено, что синтез 10-азолилметилакридонов, содержащих фрагменты 1,3,4-оксадиазолов,
1,3,4-тиадиазолов и 1,2,4-триазолов, может быть основан на химических превращениях как акридонуксусной кислоты, так и ее функциональных производных. С учетом этого нами был разработан общий план диссертационного исследования (схема 1). План содержит два этапа: первый - синтез функциональных производных акридонуксусной кислоты: гидразида (4), арилиденгидразидов (5), Т^М’-диацилгидразидов (6), М‘-ацил-М4-арил-(тио)семикарбазидов (6, 7). На втором этапе осуществляется синтез соответствующих 1,3,4-оксадиазолов (9,10), 1,3,4-тиадиазолов (11,12) и 1,2,4-триазолов (13,14) путем химических превращений функциональных производных акридонуксусной кислоты.
Следует отметить, что при разработке методов синтеза целевых соединений предпочтение было отдано методам, не требующим использования дорогостоящих реагентов и катализаторов. Использование таких методов позволит синтезировать необходимые соединения не только в лабораторных условиях, но и в масштабах опытного производства.