Синтез фторсодержащих алкенов и гетероциклических соединений на основе реакции каталитического олефинирования

• Автор: Музалевский, Василий Михайлович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 171 с. : ил.

Сам сульфонамид легко может быть получен методом из трифторнитрозометана . Умемото с сотр. Так, сульфониевая соль успешно была применена для трифторметилирования пиррола. СР3пиррол в качестве единственного изомера 9
в
Авторами работ, были исследованы несколько сульфониевых солей в реакции трифтормстилирования пиррола. Реакции проводились кипячением в ТГФ. Наибольшие выходы были получены для наиболее электрофильных солей , содержащих нитрогруппу ,, или два атома фтора в одном из бензольных колец. Достоинствами метода являются высокие выходы целевого пиррола 9 и простота эксперимента. Из всех рассмотренных методов прямого трифторметилирования данный метод, повидимому, является лучшим. Таблица 6. Аг. Изучалась также возможность прямого введения трифторметильной группы в молекулу порфирина . Оказалось, что трифторметилирование порфирина и его комплексов М под действием сульфонисвой соли приводит к смеси трх продуктов с низким выходом, причем только соединение М содержит трифторметильную группу в пиррольном кольце. Основным же продуктом во всех случаях является монотрифторметилпорфирин М, с трифторметильной группой у мостикового атома углерода. МН2 Н2 Н. М Ы1 Н. МЛп Н2 гп1б 2п4. СРзСШгСиВг. Реакцию проводили в ДМФА в присутствии ГМФТА. Таблица 7. Синтез норфиринов . СРСФСР3СсВг7СиВгГМФТА у СР3СНСН2С. Синтез 2трифторметилпирролов реакциями циклоприсоединения Построение циклических систем реакциями циклоприсоединения одна из наиболее широко применямых стратегий их синтеза. Трифторметилпирролы не являются исключением. Чаще всего, для их синтеза применяют реакции 1,3диполярного циклоприсоединения 1,1,1трифгор2нитрозо2пропсна, оксазолонов и азометиновых илидов, причем последние два класса соединений позволяют также получать 3трифторметилпирролы. Реакцией с силиловым эфиром был получен 5,6д и гидро,2оксазин . Обработка МоСОб в ацетонитриле в присутствии трифторуксусной кислоты приводит к пирролу с выходом . Трифтор2нитрозо2пропен был использован также в синтезе 8СР7дсазогуанинов , аналогов составной части нуклеотидов ДНК гуанина. Реакцией с 5замещнным пиримидоном в ДМФЛ был синтезирован оксим . Генерирование проводилось избытком , ацетатом натрия, карбонатом натрия или триэтиламином. Превращение оксима в целевые 8СРдеазогуанины проводили нагреванием с бензальдегидом или ацетальдегидом в водноэтанольной среде в присутствии НС1 как катализатора. Циклизацию а удалось провести и простым нагреванием, но с два раза меньшим выходом. О
. А

. Таблица 8. Широкое применение находит реакция 1,3диполярного циклоприсоединения оксазолонов к ацетиленам и алкенам. Так авторы работы реакцией трифторметилзачещнного оксазолона с метилацстилендикарбоксилатом с выходом сипсзировали эфир пирролдикарбоновой кислоты . Оксазолон генерировали i i из пролина и трифторуксусного ангидрида. Соединение восстанавливали i4 в эфире в диол , который реакциями с уксусным ангидридом или мстил изоцианатом переводили в производные пиррола . Соединения показали заметную антилейкимичсскую активность. Производные других аминокислот также были использованы для построения оксазолонов и их последующих реакций. Так из Ыфенилглицина был синтезирован оксазолон , реакцией которою с этилпропиолатом были получены пирролы и с суммарным выходом . Реакция протекает нерегиоселсктивно и пирролы , были получены в смеси , которую разделить не удалось. Стоит однако отметить, что для этой же реакции с нефторированным аналогом, содержащим метильную группу вместо трифторметильной, региосслсктивность падает, и соотношение нефторированных аналогов пирролов и составило . Реакцию проводили без выделения ,
ввиду его нестабильности. Аналогичным образом при использовании саркозина из ацетилена был получен пиррол . В том случае, когда в роли диполярофила выступает монозамещнный алкен, продуктом циклоприсоединсния становится дигидропиррол м. Тем не менее, обработкой окислителем, например бромом или хлором можно провести его ароматизацию в пиррол. Особенно удобно то, что простым варьированием количества эквивалентов галогена можно получить пиррол I экв. АгСНОАкМНгКдАк сЬО.