Синтез несимметричных пиридинов Ганча и исследование рециклизации их четвертичных солей

• Автор: Глиздинская, Лариса Васильевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 153 с. : ил.

Оглавление
1. Введение

2. Методы синтеза замещенных леяштерфенилов Литературный обзор .

2.1. Синтез леяатерфенилов рециклизацией пирилиевых и тиопирилиевых солей поддействием Снуклеофилов.

2.2. Синтез ,иеяятерфенилов из ациклических предшественников

2.2.1. Синтез лемдтерфенилов на основе хал конов

2.2.2. Синтез летатерфенилов внутримолекулярной циклизацией Торпа производных малононитрила.

2.3. Синтез летятерфенилов реакциями кросссочетания

2.4. Прямое арилирование замещенных ароматических соединений, катализируемое переходными металлами

2.4.1. Прямое арилирование фенолов

2.4.2. Прямое арилирование карбонильных соединений ароматического ряда и их производных
2.5. Другие методы синтеза метатерфеншов.
2.6. Биологическая активность и практическое применение производных меяатерфенилов
3. Синтез несимметричных пиридинов Ганча и исследование рециклизации их четвертичных солей Обсуждение результатов
3.1. Синтез несимметричных пиридинов Ганча
3.2. Получение Ыметилпиридиниевых солей
3.3. Рециклизация пиридиниевых солей под действием оснований
3.3.1. Рециклизация четвертичных солей эфиров никотиновой кислоты в пиридоны
3.3.2. Рециклизация четвертичной соли 5цианоЗэтоксикарбонилпиридиния.
3.3.3. Новый подход к синтезу бифенилов.
3.3.4. Новый подход к синтезу летдтерфенилов.
4. Экспериментальная часть.
4.1. Синтез несимметричных пиридинов Ганча.
4.2. Получение Ыметилпиридиниевых солей
4.3. Рециклизация пиридиниевых солей под действием оснований
4.3.1. Рециклизация четвертичных солей эфиров никотиновой кислоты в пиридоны.
4.3.2. Рециклизация четвертичной соли 5цианоЗэтоксикарбонилпиридиния
4.3.3. Новый подход к синтезу бифенилов
4.3.4. Новый подход к синтезу лгетятерфенилов.
5. Выводы
6. Список литературы.
1. Введение
Актуальность


Анализ литературы показывает, что основными методами синтеза метатерфенилов являются реакции, которые можно разделить на следующие группы рециклизации солей пирилия и тиопирилия под действием Снуклеофилов, замыкание центрального цикла из ациклических предшественников с последующей ароматизацией, реакции кросссочетания, прямого арилирования замещенных ароматических соединений. В обзоре Амеса по методам синтеза замещенных терфенилов имеется единственный пример синтеза 5диметил аминолетдтерфенила рециклизацией 2метил4,6диарилпирилиевой соли под действием диметиламина. В настоящее время перегруппировка пирилиевых солей под действием Снуклеофилов один из самых распространенных подходов к синтезу 1,3дифенилбензолов. Димротом в году описана рециклизация 2,4,6трифенилпирилиевой соли 6 под действием динитрила малоновой кислоты в присутствии третбутилата калия, которая приводит к образованию метатерфенила 7 с выходом . А, который в основной среде легко теряет протон, превращаясь в карбанион Б. Последующая изомеризация аниона Б в раскрытую форму В и внутримолекулярная конденсация в ней енольного фрагмента на углеродный атом нитрильной группы приводят к образованию циклического промежуточного продукта Г, ароматизация которого происходит в результате присоединения протона. В этой же работе описана рециклизация пирилиевой соли 6 под действием малонового эфира в основной среде, в результате которой образуется терфенил 8. МЗиОК РЬ
со2в
Продолжая изучение рециклизации пирилиевых солей под действием Снуклеофилов, Димротом было описано взаимодействие тетрафторборатов 4карбокси2,6диарилпирилия 9 и 2карбокси4,6диарилпирилия с нитрометаном в присутствии третбутилата калия, в результате которого с высокими выходами образуются 2нитро и 4нитро1,Г3,,Гтерфенил5карбоновые кислоты и соответственно. Ь утилата калия использовалась для получения метатерфенила , являющегося исходным соединением в синтезе ,меяятерфенилов а, б, проявивших активность по отношению к i i антималярийную активность. Диалкилзамещенные метатерфенилы образуются с выходами при действии избытка водноспиртовой щелочи на аддукт , полученный в результате реакции 3алкилзамещенной2,4,6триарилпирилиевой соли с 1,3дикетонами . Аеядтерфенилы могут быть получены также одностадийно из перхлоратов , ацетил ацетона и триэтиламина, с обработкой образующейся реакционной смеси водноспиртовой щелочью. Выходы в этом случае составляют . Известно также , что метатерфенил образуется как минорный продукт в рециклизации 2,4,6трифенилпирилиевой соли с уксусным ангидридом в условиях реакции Перкина в присутствии таких основных реагентов, как ацетат натрия и калия, карбонат натрия, триэтиламин, пиридин. Основным продуктом реакции является трифенилбензол . После нуклеофильной атаки ангидрида уксусной кислоты по аположению пирилиевого цикла образуется 2Нпиран интермедиат А, который после электроциклического раскрытия кольца превращается пентадиенон Б. Последний может в результате 2,6С5Сперегруппировки через интермедиат В превратится 1,3,5трифенилбензол или по конкурирующему пути 2,5С4С2перегруппировки через циклогексадиен Г в терфенил используется классификация перегруппировочных процессов пирилиевых солей, предложенная в работе . По аналогичной схеме протекает перегруппировка перхлоратов 2,4,6триарилтиопирилия . Время данной реакции заметно больше 6 ч, чем у солей 0,5 ч, что связано с большей устойчивостью тиопирилиевого катиона по сравнению с пирилиевым. В качестве основания при рециклизации солей наряду с безводным ацетатом натрия могут быть использованы ацетат калия, карбонат натрия, метилат и третбутилат натрия. Пиридин и триэтиламин, которые с успехом применялись при рециклизации гшрилиевых солей , не дают хороших результатов при рециклизации тиопирилиевых солей . Рециклизация перхлората 3,5диметил2,4,6трифенилпирилия с уксусным ангидридом в присутствии ацетата натрия протекает иначе, чем в случае солей и . Главным продуктом реакции является не 1,3,5трифенилбензол , а . Образование лешятерфенила происходит через 2,5С4С2трансформацию с последующим 1,5сигматропным сдвигом метальной или бензоильной группы в циклогексадиене Г и отщеплением молекулы воды. При проведении реакции с пропионовым ангидридом возможность 1,5сигматропного сдвига блокирована и наблюдается обычное течение реакции с образованием 1,3,5трифенилбензола .