Синтез и химические свойства RF-содержащих 4Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-онов и пирано[2,3-c]пиразол-4(1Н)-онов

• Автор: Барабанов, Михаил Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 136 с.

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение

2. Литературный обзор

2.1. Синтез и химические свойства 2полифторалкилхромонов

2.1.1. Синтез 2рхромонов

2.1.2. Реакции 2Ярхромонов

2.1.2.1. Взаимодействие 2рхромонов с моно, ди и триаминами

2.1.2.2. Взаимодействие 2Ярхромонов с гидроксиламином, гидразинами и азидом натрия

2.1.2.3. Взаимодействие 2Л хромонов с 5нуклеофилами

2.1.2.4. Прочие реакции 2Лхромонов

2.2. Синтез и химические свойства 8азахромонов

2.3. Синтез и химические свойства пирано2,3спиразол41онов
2.4. Биологическая активность и возможное применение гетероаналогов хромонов
3. Обсуждение результатов
3.1. Синтез и химические свойства 5,7диметил2Лр8азахромонов
3.1.1. Синтез 2Лр8азахромонов и реакции с Онуклеофилами
3.1.2. Реакции 2Лр8азахромонов с Лнуклеофилами
3.1.2.1. Реакции 2Яр8азахромонов с аммиаком и первичными аминами
3.1.2.2. Реакции 2Лр8азахромонов с вторичными аминами
3.1.2.3. Реакции 2Лр8азахромонов с этилендиамином и диэтилентриамином
3.1.2.4. Реакции 2Лр8азахромонов с гидразинами, гидроксиламином и амидинами
3.1.3. Реакции 2Яр8азахромонов с 5нуклеофилами
3.1.3.1. Взаимодействие 2Яр8азахромонов с НгБ и рмеркаптоэтанолом
3.1.3.2. Взаимодействие с алкилмеркаптоацетатами. Получение и химиче
с кие свойства алкил 234,6диметил2оксо1,2дигидро3пи
ридинил3оксо1 трифторметилпропилсульфанил ацетатов
Прочие реакции 2р8азахромонов
Синтез и реакции 5,7диметил3полифторацил4пирано2,3
пиридин4онов
Синтез и реакции 3метил1фенил6пол ифторал кил пирано2,3спиразол4 1онов
Синтез и реакции 3метил 1фенил5полифторацилпирано2,3с
пиразол4 1онов
Экспериментальная часть
Синтез и реакции 5,7диметил2Я 8азахромонов
Синтез 2Я 8азахромонов
Реакции 2р8азахромонов с Онуклеофилами
Реакции 2Яр8азахромонов с нуклеофилами
Реакции 2Яр8азахромонов с 5нуклеофилами
Синтез и реакции алкил 234,6диметил2оксо1,2 дигидро3
пиридинил3оксо1 трифторметилпропилсульфанилацетатов
Синтез и реакции 4,6диметил34,4,4трифтор2бутеноил
2 1пиридинона
Прочие реакции 2Яр8азахромонов
Синтез и реакции 5,7диметил3полифторацил4пирано2,3пиридин4онов 5,7диметил3рСО8азахромонов
Синтез и реакции 3метил1 фенилбЯ пирано2,3спиразол41Яонов и 3метил1 фенил5полифторацилпирано2,3спиразол41Яонов Выводы
Список литературы


Наиболее удобными и часто используемыми методами создания хромоновой системы являются конденсация Кляйзена 2гидроксиацетофенонов со сложными эфирами, перегруппировка БейкераВенкатарамана 0ацильных производных 2гидроксиацетофенонов и метод КостанецкогоРобинсона, заключающийся во взаимодействии тех же кетонов с ангидридами карбоновых кислот. Образующиеся при этом продукты реакции, которые в зависимости от условий и природы заместителей могут существовать как в открытой рдикетонной, так и в циклической 2гидроксихроманоновой форме, при дегидратации в кислой среде дают соответствующие хромоны. Введение атомов галогена в пироновое и бензольное кольцо, а также в боковые цепи, может быть осуществлено как на стадии синтеза хромонов, если использовать галогенсодержащие кетоны и эфиры, так и при обработке хромонов или их предшественников рдикетонов галогенирующими агентами. Впервые конденсация 2гидроксиацетофенонов с этилтрифторацетатом в присутствии натрия была осуществлена в г. Долгое время считалось, что продукты этой реакции имеют линейное кетоенольное строение 1, однако в г. В дальнейшем было показано, что с увеличением длины Я группы в растворе в СОС содержание открытого таутомера в смеси увеличивается 3. В настоящее время 2К. Кляйзена эфиров полифторкарбоновых кислот с 2гидроксиацетофенонами в ТГФ в присутствии 1лН или ЫаН с последующей дегидратацией хроманонов 2 в кислой среде 2. Альтернативный синтез 2трифторметилхромонов 3 через аминовинилкетоны АВК 4 был осуществлен в году 3. При конденсации СБзСЫ с 2гидроксиацетофенонами под действием РИЕОГВг реактив ГриньяраКолонжа получаются соответствующие АВК 4 или 2аминохроманоны 5, при пропускании через растворы которых НС1 с высокими выходами образуются хромоны 3 3. Удобным методом синтеза 2полифторалкилхромонов является реакция полифтор2алкинкарбоновых кислот с фенолами. После обработки продуктов 1,4присоединения 6 конц. Н при С образуются 2полифторалкилхромоны 3 с выходами 4. Аналогичный подход к синтезу 2Ярхромонов представлен в работе 5. В качестве исходных субстратов использованы этиловые эфиры 2,2дигидрополифторкарбоновых кислот, которые превращали в еноловые эфиры 7. Последние при нагревании в присутствии ПФК дают 2Ярхромоны Э. С1СР2, С1СР2з, С1СР2
Разработан метод синтеза хромонов, основанный на реакции конденсации Ркстоэфиров с офторбензоилхлоридом 6. Среди прочих хромонов таким способом был получен этиловый эфир 2трифторметилхромонЗкарбоновой кислоты. В связи с тем, что при синтезе нитрохроманонов конденсацией Клайзена происходит осмоление и продукт выделяют с низким выходом, для получения 2Я1 нитрохромонов прибегают к прямому нитрованию хромонов смесью азотной и серной кислот 7. В результате нитрования различных хромонов получен целый ряд моно и динитросоединений. Незамещенные в кольце 2К хромоны, как и их нефторированные аналоги, гладко нитруются в положение 6, а при обработке хлором на свету дают 3хлорхромоны 7. При кипячении 2РХрОМОНОВ С Р5 в толуоле в течение 4 ч с выходами образуются 2Яртионхромоны, которые представляют собой окрашенные от зеленого до фиолетового цвета кристаллы 8. Наличие в положении 3 атома галогена не препятствует реакции. СЯз, СР22Н, Р Н, 6Ме, 7МеО, 6Ме, X Н, С, Вг
2. Реакции с аммиаком и первичными аминами. Трифгорметилхромоны, подобно 2метилхромонам 9, реагируют с аминами, давая АВК с 2гидроксиарильным заместителем при карбонильной группе. Однако сильное электроноакцепторное действие СР3группы позволяет в некоторых случаях выделять продукты присоединения аминов по двойной связи без раскрытия пиронового кольца . Было найдено, что структура продуктов взаимодействия первичных аминов с 2СРзхромонами сильно зависит от заместителя в 5ом положении хромоновой системы при Я1 Н реакция останавливается на стадии нуклеофильного присоединения и дает 2аминохроманоны 5, а при Я1 Н атака по атому С2 сопровождается раскрытием пиронового цикла в АВК 4, что объясняется дестабилизацией открытой формы изза отталкивающего взаимодействия между заместителем Я1 и винильным атомом Н аминоеноновой системы. Я Я2 Н, Я3 Я4 Ьепго Я Н. Ме. При изучении взаимодействия 2Ярхромонов с этаноламином найдено , что наряду с атакой по атому С2, которая дает АВК 4, существует иное направление реакции Яр Ср22Н и С2р5, а именно атака по карбонильному углеродному атому с образованием иминов 8.