Трансформации фурана в синтезе ацилвинилиндолов

• Автор: Учускин, Максим Григорьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 106 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Методы синтеза ацилвипилиндолов, основанные на модификации боковой цепи.

1.1.1 Конденсация КляйзенаШмидта

1.1.2 Реакция В иттига

1.2 Методы синтеза ацилвинилиндолов, основанные на введении фрагмента ненасыщенного кетона в индолыюе ядро

1.2.1 Электрофильное алкенилирование индолов

1.2.2 Реакции кросссочетания.

1.3 Циклизации

1.4 Другие методы синтеза ацилвинилиндолов

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез 22ацилвинилиндолов восстановлением дифурил2нитроарилметанов 8пС2Н
2.1.1 Синтез дифурил2нитроарилметанов
2.1.2 Рециклизация производных дифурил2нитроарилметанов.
2.2 Синтез производных 22ацилвинилиндолов по пути псевдоокислительной рециклизации 2тозиламинобензилфуранов
2.3 Синтез 2гетариларилиндолов.
2.3.1 Синтез исходных 32ацил винил2
гетариларилиндолов
2.3.2 Синтез 2гетариларилиндолов реакцией деацилвинилирования.
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений
3.2 Методы анализа
3.2.1 Спектральные методы.
3.2.2 Хроматография.
3.3 Методы синтеза.
Выводы.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВ АННЫХ ИСТОЧНИКОВ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
вви дитеябутилдипероксиоксалат
ОСЕ дихлорэтан
ОСМ дихлорметан
БО3 2,3дихлоро5,6дициано1,4бензохинон
ОРЕА диизопропилэтиламин
ТВАБ тетрабутиламмония фторид
ТЕА триэтиламин
ТЕМРО 2,2,6,6тетраметилпиперидинилЛоксид
ТРА трифторуксусная кислота
Д дублет
дд дублет дублетов
ДМАА диметилацетамид
ДМСО диметилсульфоксид
дмсоа6 дейтерированный диметилсульфоксид
ДМФА диметилформамид
ДНФГ 2,4динитрофенилгидразин
ИК спектр инфракрасный спектр поглощения
кв квадруплет
КССВ константа спинспинового взаимодействия
м мультиплет
ПФК полифосфорная кислота
ТГФ тетрагидрофуран
тех тонкослойная хроматография
ЯМР ядерный магнитный резонанс
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


В основу методологии положена трансформация фурановых субстратов в индолы и другие гетероциклы бензофураны, хинолины, изокумарины, изохинолоны, изохромены. Разработанные методы, использующие мягкие реакционные условия, позволяют одновременно с формированием индольного каркаса вводить алканоновые и алкеноновые заместители в гетероциклическое ядро. Актуальность этих исследований обусловлена также и тем, что для предлагаемых трансформаций используются фурановые субстраты легкодоступные из фурфурола, который, в свою очередь, получают из сельскохозяйственных и лесных отходов. Учитывая важность производных индола как потенциальных биологически активных веществ, а также теоретический интерес к химии соединений этого класса, создание новых и модификация известных методов синтеза представителей ряда индола, изучение их химических и физикохимических свойств является важной и перспективной задачей. РФ Внутримолекулярные взаимодействия фурана с электрофильным углеродом нестандартные пути синтеза веществ с потенциальной биологической активностью П от ноября года по гранту РФФИ Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами 4а и в рамках аналитической ведомственной программы министерства образования и науки РФ Внутримолекулярные рециклизации фуранов в синтезе азагетероциклов 2. Целыо работы является разработка подходов к синтезу производных ацилвинилиндола на основе реакции рециклизации 22аминоарилфуранов и 22аминобензилфуранов, изучение влияния реакционных условий и строения субстратов на ход превращений, исследование трансформации 32ацилвинил2гетариларилиндолов в 2гетариларилиндолы. Научная новизна. Изучена рециклизация дифурил2нитроарилметанов в 22ацилвинилиндолы под действием хлорида олова II. Оптимизированы реакционные условия синтеза производных 22ацилвинилиндола в условиях реакции псевдоокислительного раскрытия фуранового ядра. Показано влияние защитной группы при атоме азота фурфуриламина на ход рециклизации. Найдено, что взаимодействие 22аминоарилфуранов с широким рядом ароматических или гетероароматических альдегидов в протолитических условиях приводит к образованию 32ацилвинил2гетариларилиндолов. Разработан эффективный метод синтеза производных 2гетариларилиндола путем взаимодействия 32ацилвинил2гетариларилиндолов с гидрохлоридом фенилгидразина. Практическая значимость работы. Предложен новый метод синтеза 2гетариларилиндолов из 32ацилвинил2гетариларилиндолов, который позволяет получать с высокими выходами 2фурилиндолы, являющиеся перспективными исходными соединениями для дальнейших превращений. Все разработанные способы синтеза просты в исполнении и могут быть адаптированы для технологических процессов. Полученные продукты представляют интерес для поиска среди них веществ, обладающих фармакологической активностью. Апробация работы. Результаты работы докладывались на III международной конференции Химия гетероциклических соединений Москва, II международной научной конференции Новые направления в химии гетероциклических соединений Железноводск, XIV молодежной конференции по органической химии Екатеринбург, всероссийской научной конференции Успехи синтеза и комплексообразования Москва, . Публикации. По материалам диссертации получен патент РФ, опубликовано 2 статьи и тезисы 4 докладов. Ацилвинилиндолы важные полупродукты в синтезе фармацевтических препаратов. Они нашли применение в синтезе различных алкалоидов, например, фулигокандина Б I 1, паникулидина А II и Б III 2, ингибитора редуктазы НМвСоА флувастатина IV 3, применяемого для лечения гиперхолестеринемии и замедления прогрессирования коронарного атеросклероза схема 1. Схема 1. Известно, что ацилвинилиндолы проявляют различные типы физиологической активности, например, противоаллергическую 4, противотуберкулзную 5, противомалярийную 6, цитотоксическую 7, 8, антипролиферативную 9, противобактериальную , противогрибковую , противопаразитарную , антиоксидантную , противосудорожную , , а также блокируют натриевые каналы , ингибируют активность ферментов и жизнеспособность раковых клеток .