Синтез и химические превращения замещенных 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов

• Автор: Щурова, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 128 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Методы синтеза 1,2,4триазолов.

1.1.1. Гетероциклизация амидразонов, иминоэфиров, тиосемикарбазидов

и родственных им соединений.

1.1.2. Реакции 1,3диполярного циклоприсоединения изоцианатов, альдазинов к нитрилиминам

1.1.3. Прочие методы синтеза 1,2,4триазолов.

1.2. Химические превращения замещнных 1,2,4триазолов

1.2.1. Реакции электрофильного и нуклеофильного замещения

1.2.4триазоло в.

1.2.2. Реакции модификации 1,2,4триазолов.
1.2.3. Прочие химические реакции 1,2,4триазолов.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез и строение замещнных 5динитрометил1,3дифенил
1.2.4триазоло в.
2.2. Химические превращения замещнных 5динитрометил
1.3 дифенил1,2,4триазол ов
2.2.1. Взаимодействия замещнных 5динитрометил1,2,4триазолов
с арилэтенами
2.2.2. Реакции замещнных 5динитрометил1,2,4триазолов с алифатическими диазосоединениями.
2.2.3 Реакции замещнных 5динитрометил1,3дифенил1,2,4триазолов с 1,1дифенил диалкил производными гидразина.
2.2.4. Реакции замещнных 5динитрометил1,3дифенил1,2,4триазолов с формальдегидом
2.2.5. Алкилирование 5гидроксиметил1,3дифенил1,2,4триазола
хл орметил оксираном
2.3. Потенциальная биологическая активность замещнных 5динитрометил1,3дифенил1,2,4триазолов и продуктов их химических превращений
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Методы и приборы исследования
3.2. Синтез исходных соединений, выделение и очистка продуктов реакций.
3.3. Синтез замещнных 5динитрометил1,3дифенил1,2,4
триазолов.
3.4. Реакции замещнных 5динитрометил1,3дифенил1,2,4триазолов с арилэтенами.
3.5. Реакции 5динитрометил1,3дифенил1,2,4триазолов с алифатическими диазосоединениями
3.6. Взаимодействие 5динитрометил1,3дифенил1,2,4триазолов
с 1,1дифенил диалкил замещнными гидразина.
3.7. Гидроксиметилирование замещнных 5динитрометил1,3дифенил1,2,4триазолов формальдегидом
3.8. Алкилирование 5гидроксиметил1,3дифенил1,2,4триазола
хл орметил оксираном
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Установлено, что реакции 5динитрохлорметил1,2,4триазола с диазометаном и диазоэтаном, в отличие от алифатических аналогов, приводят к разделяемой смеси продуктов С и Оалкилирования. Изучено влияние структуры динитрометильного заместителя в триазолах на маршруты протекания процесса гидроксиметилирования формальдегидом моноденитрация в случае тринитрометилтриазола или отщепление замещнного динитрометильного фрагмента в случае триазолов с этилдинитроацетатной или динитрохлорметильной группами. Практическая значимость работы заключается в разработке способа получения ранее неизвестных 5динитрометил1,2,4триазолов, а также хлоралкильных, изоксазолиновых, нитрогидразонных, гидроксиметильных производных на их основе, содержащих ценные фармакофорные фрагменты. С помощью компьютерного интернетпрогноза по системе проведено прогнозирование профиля потенциальной биологической активности в ряду 5динитрометил1,2,4триазолов и продуктов их химических превращений, позволившее определить 9 перспективных структур для последующего изучения их биологической активности. Отдельные части диссертации внедрены в учебный процесс на химическом факультете АГУ при чтении лекций и ведении лабораторных работ по дисциплинам Биоорганическая химия, Органическая химия в разделах Гетероциклические соединения, Нитросоединения Органический синтез в разделе Синтез азагетероциклов Физические методы исследования веществ в разделах Инфракрасная спектроскопия, Спектроскопия ядерного магнитного резонанса, а также Компьютерная химия и Фармацевтическая химия. Апробация работы. Отдельные части диссертационной работы представлены на X и XI Всероссийской конференции по проблемам математики, информатики, физики и химии Москва, , , X Всероссийской конференции Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов Саратов, , V Всероссийской конференции молодых учных Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии Саратов, , IV Международной конференции молодых учных Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования С. Петербург, , Международной научной конференции Средства и методы обеспечения экологической безопасности Астрахань, , Международной конференции Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности С. Создание новых физиологически активных веществ Воронеж, . Публикации. По теме диссертации опубликовано работ, в том числе 3 статьи в журналах и 8 статей и тезисов докладов в материалах Международных и Всероссийских конференций. Объм и структура работы. Диссертация изложена на 8 страницах машинописного текста, состоит их введения, трех глав, выводов, списка использованных источников из 0 наименований, таблиц, рисунков и приложения. Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность кандидату химических наук, доценту кафедры органической, биологической и физколлоидной химии Астраханского государственного технического университета Пащенко Константину Петровичу за помощь в проведении блока квантовохимических расчтов. ГЛАВА 1. По аналогичному маршруту протекает гетероциклизация карбониламидразонов 1 и бисКациламидразонов 1. Наиболее изученными являются реакции амидразонов с ортоэфирами или карбонильными соединениями. Так кипячение амидразонов с ортомуравьиным эфиром протекает через стадию циклоконденсации и завершается синтезом 1 арилЗдиизопропоксифосфорил1,2,4триазолов
МНСО
Я А1к, РЬСН2, Аг, НеЦ Я1 Н, А1к, Аг, Не
. Алкилортоэфиры в этих условиях реагируют с Ыариламидразоном миндальной кислоты в виде свободного основания с образованием 1,3,5тризамещенных1,2,4триазолов, причм гидроксильная группа в боковой цепи является неизменной 2. Аналогичный продукт образуется, если использовать гидрохлорид Ыариламидразона 2. Сочетанием бенз или ацетамидразонов с ацетоном получены 4,5дигидро1,2,4триазолы . Данный подход открывает возможность дальнейшей модификации триазолов по связи Н в азагетероцикле. СН32СО
. С целью синтеза таутомерных 3гидроксипроизводных 1,2,4триазолов, потенциально способных вступать в реакции модификации, . Бакибаевым с сотрудниками 4 была использована конденсация амидразонов с мочевиной.