Синтез и свойства функционализированных N-ариламиноадамантанов

• Автор: Гомонова, Анастасия Леонидовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 136 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ГЛАВА I. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ЫАДАМ АНТИЛ АНИ ЛИНОВ И ЫАЛКИЛАДАМАНТИЛАНИЛИНОВ

ГЛАВА И. СИНТЕЗ ЫАДАМАНТИЛПНИТРОЗОАИЛИНОВ

2.1. Синтез пнитрозоСадамантиланилинов и пнитрозоМалкиладамантиланилинов циклоконденсацией изонитрозордикетонов

2.1.1. Изучение реакции циклоароматизации

2.1.2. Изучение побочных продуктов реакции.

2.2. Синтез Садамантилнитрозоанилинов аминированием нитрозофеиола и нитрозонафтола.

2.3. Механическая активация цеолитов в синтезе пнитрозоанилинов с адамантильными остатками.

ГЛАВА III. СВОЙСТВА ЫАДАМАНТИЛЗАМЕЩЕННЫХ НИТРОЗОАПИЛИНОВ

3.1. Основность замещенных Мадамантилпнитрозоанштинов.

3.2. Восстановление синтезированных нитрозоанилинов и нитрозонафтиламинов с адамантильным заместителем.
3.3. Синтез и превращения диазосоединений на основе Садамантилзамещенных фенилендиаминов.
ГЛАВА IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1. Получение исходных и подготовка вспомогательных веществ
4.2. Условия исследований методами УФ, ИК, ЯМР и хроматомассспектрометрии
4.3. Синтез замещенных пнитрозо1Чариламиноадамантанов и пнитрозоКариламино1этиладаманганов циклоконденсацией
4.4. Синтез пнитрозоЫариламинометиладамантанов и пнитрозоЫариламино1этиладамантанов аминированием.
4.5. Механохимическая активация цеолита А
4.6. Восстановление синтезированных нитрозоанилинов и нитрозонафтиламинов.
4.6.1. Восстановление с выделением диамина в виде хлоргидрата
4.6.2. Восстановление с выделением диаминов в виде ацетильных производных
4.7. Синтез пхлорМариламиноадамантанов и пхлорЫамино 1этил адамантанов.
4.8. Определение основности синтезированных нитрозоанилинов
ВЫВОДЫ.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК.
ПРИЛОЖЕНИЕ А
ВВЕДЕНИЕ


Многие амины и их производные, содержащие адамантановые фрагменты обладают биологической активностью и используются в качестве лекарственных препаратов , . Биологическую активность этой группы связывают с присутствием объемистого и высоколипофильного каркасного ядра , способного непосредственно взаимодействовать с биологическими мембранами, содержащими липидный слой, а также с гидрофобными фрагментами белков, в том числе входящими в структуру рецепторных образований , . В течение длительного времени в медицине находят широкое применение такие противовирусные препараты данного класса, как мидантан гидрохлорид 1аминоадамантана, ремантадин гидрохлорид аметил1аминометиладамантана. Первые данные о противовирусной активности гидрохлорида 1аминоадамантана 1 амантадина, симметрена, мидантана были опубликованы в г . В работе сообщается, что ингибирующее действие ремантадина в 1,5 раз выше, чем адамантана, и в 2 раза выше, чем у 1 аминометиладамантана 2. Такие производные Ыадамантилбензиламинов как 4, 5 обладают спазмолитическим действием и применяются при лечении кашля . Некоторые аминопроизводные адамантана обладают рядом ценных психофармакологических свойств, в частности антидепрессивных, а кроме того применяются в клинической практике в качестве антипаркинсонических средств , . ЦНС и снижают содержание холестерина в крови . Предполагается использование арил, гетерили других производных аминоадамантана для лечения агрануломатоза, гранул амотоза, заболеваний, связанных с накоплением гликогена, и состояний иммунодефицита, например, СПИД . Лекарственные средства на основе алкил производных 1аминоадамантана запатентованы как блокаторы кальциевых каналов, для борьбы с нейродегеративными заболеваниями мозга человека и животных, в частности, вызываемых белками приоиами заболевание скарпия. Исследована противоопухолевая активность комплексов, содержащих в качестве лигандов 1аминоадамантан, 1этилааминоадамантан . В последнее время производные аминоадамнтана представляют интерес в качестве модификаторов полимерных композиций, поскольку каркасный, с высокой молекулярной массой заместитель, придает повышенную совместимость с полимерной матрицей и высокую термостабильность . Проводя литературный поиск способов получения различных классов соединений, содержащих адамантильный фрагмент, мы с удивлением обнаружили, что до сегодняшнего дня практически не найдено методов синтеза Мадамантиланилинов и Иалкиладамантиланилинов. В литературе встречаются лишь единичные сообщения о синтезах соединений данного класса. И это при таком интересе современной науки к производным адамантана, о котором говорит хотя бы тот факт, что каждый из последних номеров Журнала органической химии содержит по несколько статей, посвященных той или иной проблеме синтеза адамантилсодержащих соединений. В настоящей главе мы решили осветить не только синтез 1ариламиноадамантанов, но и методы получения Ыалкил, гетериладамантиламинов. Это позволит нам наиболее четко занять свою нишу среди многообразия исследований, посвященных данной теме. Л алкил , фенил, нитрофенил , аминофенил, пиридил 5. Л алкил , бензил ,. Анализ литературных данных показывает, что для синтеза арилалкил, гетериладамантиламинов чаще всего используют реакции аминоадамантана и его Ызамехценных производных с различными галогенпроизводными, то есть метод 1. Для получения диалкиламиноадамантана, в котором при атоме азота находятся разные алкилы, моноалкиладаманган повторно алкилируют в более жестких условиях. Соли 1адамантиламина с различными нестероидными противовоспалительными карбоновыми кислотами уксусной, салициловой, пропионовой и др. Авторы работы алкилированием 1адамантиламина формалином в присутствии муравьиной кислоты получают 1адамантилдимстиламин, при кватернизации которого метилиодидом синтезируют 1адамантилтриметиаммоний иодид. Последний при обработке анионитом в гидроксильной форме дает 1адамантилтриметламмоний гидроксид, который переводится в четвертичные соли нейтрализацией органическими кислотами. В некоторых работах , четвертичную соль получают
Я СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, СН2СН2ОН, СН2СМ2С1.