Синтез и реакционная способность 2-тиазолил-1-этанолов

• Автор: Лякина, Антонина Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с. : ил.

1.2 Получение абромкетонов

1.3 Получение тиазолов.

III.3.1 Синтез Ганча.

III.3.2 Особенности ЯМР и массспектров полученных 2метилтиазолов 3

1.4 Получение замещенных 2тиазолил1этанолов 4.

1.4.1 Доказательство протекания реакции по 2метильной группе тиазолов.

1.4.2 Получение 2тиазолил1этанолов 4 из 2,5диметил4замещенных тиазолов . Ш.4.3 Особенности ЯМР и массспектров 2тиазолил1этанолов, полученных из 2,

диметил4замещенных тиазолов

III.4.4 Получение 2тиазол и л1этанолов из 2метилтиазолов, конденсированных с алифатическими циклами, тетралином и бензоциклогептаном.

1.5 Реакционная способность 2тиазолил1этанолов

1.5.1 Взаимодействие с тозилхлоридом.

1.5.2 Взаимодействие с мезилхлоридом.
1.5.3 Ацетилирование 2тиазол ил1этанола.
1.5.4 Рентгеноструктурный анализ 2тиазолил1этанола4.9.
1.5.5 Окисление 2тиазолил1этанолов
1.5.6 Получение кетонов обработкой тиазолиланиона сложными эфирами
IV. Экспериментальная часть
IV.1 Получение абромкетонов.
IV.2 Получение замещенных 2метил1,3тиазолов.
IV.3 Получение 2тиазолил1этанолов.
IV.4 Реакционная способность 2тиазол ил1этанолов
V. Выводы
Приложение.
VI. Литература
Список использованных


Полученный класс 2тиазолил1этанолов, а также впервые полученный 2тиазолил1этиламин является перспективными синтонами в синтезе природных соединений и в исследованиях, посвященных изучению отношений структурасвойства. II. Первый синтез этого пятичленного гетероцикла осуществил Артур Рудольф Ганч в году. В работе Ганча и Вебера было высказано предположение о существовании тиазола и изотиазола, не полученных до этого в свободном виде. Они же, осуществив конденсацию тиоацетоната аммония с хлорацетоном, обнаружили, что тиоцианоацетон I, впервые полученный Черняком 1, присоединяет еще одну молекулу тиоацетоната аммония. Результаты изучения физических свойств полученного продукта побудили авторов приписать ему циклическую структуру II 2
О
Рисунок I. Кроме того, Ганч и Вебер сообщили о том, что добавление карбоната натрия к водному раствору соединения I приводит к получению кристаллического продукта, которому авторы приписали структуру III
Рисунок II. Изомерия соединения III Восстановлением соединения III при помощи цинка был впервые получен 4метилтиазол, ставший первым описанным 2незамещенным тиазолом 3. Для подтверждения своих предположений А. Аргументом Черняка, в частности, была устойчивость гидроксильной группы в тиазоле III при попытке ее замещения на хлор под действием РСЬ. Позже Ганч привел спектральные доказательства таутомерии соединения III и объяснил этой таутомерией его инертность в реакциях замещения, характерных для гидроксильной группы. Вариант синтеза, в котором взаимодействие амида с абромкетоном проводят присутствии нентасульфида фосфора, нашел ограниченное применение. Такой метод описан, например, в работах 6, 7, где авторы получили все возможные моно, ди и триметилзамещенные тиазолы. Подобный вариант синтеза тиазолов обладает недостатком использования плохо растворимого в органических растворителях и обладающего резким запахом пентасульфида дифосфора. Современные варианты данного способа получения тиазольного кольца заключаются в использовании вместо пентасульфида фосфора агента Лавессона 8. Различные способы получения галогенкетонов, необходимых для синтеза тиазолов по Ганчу, такие как бромирование молекулярным бромом, трибромидом фосфора, Ыбромсукцинимидом и тетрабугиламмонийфторидом описаны, например, в недавно опубликованном обзоре Эриана 9, а также в ссылках, цитированных в данном обзоре, например, в известной книге ГубенВейля . Кь Аг, А1к Схема I. Альтернативные подходы к синтезу тиазолов, основанные на использовании ааминокислот, были разработаны после обнаружения тиазольных фрагментов в составе природных соединений и анализа путей их биосинтеза. Так, антибиотик Микроцин В, продуцируемый грамположительными бактериями, содержит парные тиазольные и оксазольные фрагменты рис. Рисунок III. Принцип его действия состоит в проникновении в клетку бактерии и связывании ДНКгиразы, что приводит к прекращению синтеза двойной спирали ДНК и апоптозу смерти клетки. Пути биосинтеза тиазольных фрагментов в белках подробно описаны, например, в работе . Отметим, что в данном случае происходит посттрансляционная модификация пептидного антибиотика с образованием тиазольных циклов . Одним из способов посттрасляционной модификации пептидоподобных природных соединений является создание иятичленных гетероциклов путем циклизации боковых цепей серина, треонина и цистеина с участием карбонильной группы соседней аминокислоты. Подобные циклизации не только позволяют варьировать строение каркаса пептида и распределение электронной плотности, но и создают новые центры взаимодействия с биологическими мишенями, такими как молекулы ДНК, РНК и белков. При этом пятичленные циклы в качестве структурных фрагментов природных соединений ценны широким спектром потенциальных терапевтических свойств, таких например, как антивирусная и антимикробная активность. Интересно отметить, что в природных соединениях встречаются как тиазолы, так и тиазолидины и тиазолины, а также их тандемы и другие виды сочетаний. Рисунок IV. Схема II. Биосинтез тиазолов и тиазолинов с использованием цистеина.