Синтез и превращения некоторых гетероциклических и гетероатомных соединений с потенциальной биологической активностью

• Автор: Султанбекова, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 113 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Получение бензопиридинов хинолина,

изохинолина и их производных

1.1.1 Синтезы заметенных хинолинов и их

производных

1.1.2 Реакции формирования изохинолинов и их производных

1.2 Производные кинуренина методы синтеза и

биологическая активность

1.3 Пути получения Изамещенных тиомочевин
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез и превращения ряда гетероциклических
соединений с хинолиновой структурой
2.2 Получение некоторых гетероциклических
соединений, содержащих Ы и или Батомы
2.3 Получение гидрохлорида 2амино44этилсульфонилфенил4оксобутановой
кислоты и ее сложных эфиров
2.4 Синтез замещенных Иацилтиомочевин
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Подготовка растворителей и методики проведения физикохимических анализов
3.2 Методики синтеза выделенных и
идентифицированных соединений
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Диссертационная работа выполнена в соответствии с заданием Министерства образования и науки РФ по тематическому плану НИР УГНТУ Исследование взаимодействия насыщенных гетероциклов с диазокарбонильными соединениями с целью получения аналитических реактивов и реагентов широкого спектра действия на гг. В результате проведенных исследований был впервые предложен вероятный механизм разложения эфиров диазо оксоиндолинилов уксусной и оксопропановой кислоты. Разработана методика синтеза нового хинолинсодержащего соединения с аминокислотной группой. Установлено влияние тиофенового и тиазольного колец на процесс построения изохинолинонового фрагмента в молекулах тиено и тиазолизохинолинонов. Улучшена методика синтеза известного аналога кинуренина этилсульфонилбензоилаланина, позволяющая повысить выходы продуктов на отдельных стадиях процесса. Осуществлены синтезы его новых сложных эфиров. Предложена препаративная методика получения тиомочевин ыа примере синтезированного нами ряда новых Иацилтиомочевин, ранее не описанных в литературе. Практическая ценность работы заключается в следующем разработанные методы одностадийного синтеза замещенных тиомочевин и гетероциклических диазосоединений в мягких условиях при комнатной температуре используются в ЗАО Опытный завод Нефтехим для синтеза заказных многоцелевых реактивов и реагентов, а также в УГНТУ в учебном процессе при проведении лабораторных и практических занятий. Химия бензопиридинов и их производных различных замещенных хинолинов и изохинолинов в настоящее время продолжает успешно развиваться в связи с высокой фармакологической и биологической активностью такого типа соединений 2. Существует много различных синтетических подходов к построению хинолинового ядра. Обычно в качестве исходных соединений используются производные бензола, а пиридиновое ядро образуется в результате реакций циклизации. Наиболее классический путь конструирования хинолиновой системы включает циклизацию заместителя бензольного кольца по свободному ортоположению. Подобный процесс используется в синтезах хинолинов по Скраупу, Дбнеру Миллеру и Комба 3. При синтезе по методу Скраупа, глицерин при нагревании с сильной кислотой образует i i акролеин, который уже конденсируется с амином, давая сначала дигидрохинолин. Близкий к синтезу Скраупа синтез ДебнераМиллера использует вместо глицерина ненасыщенные альдегиды и кетоны. Это существенно расширяет возможности метода при синтезе различных производных хинолина, содержащих различные заместители в пиридиновом кольце. Синтез хинолина по ДебнеруМиллеру так же, как и синтез по методу Скраупа, включает стадию окисления дигидрохинолина. Роль окислителя в этом случае выполняет основание Шиффа, присутствующее в реакционной смеси. При введении в реакцию с анилином непредельного альдегида с заместителем в аположении, например кротонового альдегида, образуется 2замещенный хинолин. Это согласуется с предположением, что первоначально протекает сопряженное присоединение амина к а,ненасыщенному карбонильному соединению аналогично синтезу Скраупа. Однако, как было показано, при нагревании основания Шиффа, анилина и коричного альдегида в кислой среде в отсутствие воды образуется исключительно 2фенилхинолин. Образующееся основание Шиффа циклизуется и затем окисляется до 2,4дизамещенного хинолина. При использовании кетоэфиров вместо 1,3дикетонов возможно образование двух изомерных хинолинов. Основной недостаток всех рассмотренных выше методов синтеза хинолинов связан с возможностью образования смеси изомерных хинолинов при использовании в качестве исходных соединений метазамещенных анилинов. Производные хинолина также могут быть получены при конденсации оаминобензальдегида или оаминоацетофенона с карбонильными соединениями, содержащими аметиленовую группу синтез Фридлендера. Конденсацию обычно проводят в присутствии оснований. Однако уже известны модифицированные синтезы . При отсутствии необходимых оаминокарбонильных производных бензола, возможно использование онитрокарбонильных соединений, более активных в реакциях конденсации. Однако выходы продуктов реакции составляют не более .