Гетероциклизации SHN-типа в ряду 3-алкиламино-6,8-диметилпиримидо[4,5-c]пиридазин-5,7(6Н,8Н)-дионов

• Автор: Сердюк, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 105 с. : ил.

Содержание
Введение

1. Реакции нуклеофильного ароматического замещения водорода как способ

аннелирования гетерокольца литературный обзор

1.1. Внутримолекулярные УЫБреакции

1.2. Внутримолекулярное еезамещеиис

1.3. Внутримолекулярные окислительные реакции

1.4. Тандемные рзгетероциклизации

1.5. Тандемные с д гетероциклизации

1.6. Другие тандемные процессы, инициируемые дреакциями

1.7. Каскадные гетероциклизации, инициируемые реакцией

2. Гетероциклизации стипа в ряду 3алкиламино6,8димстилпиримидо4,5
спиридазин5,76,8дионов обсуждение результатов
2.1. Алиелирование имидазолинового и имндазольного ядер
2.2. Аннелирование циклоалкано6пиррольного фрагмента
2.3. Синтез и свойства гетероциклических аналогов дибснзо,опинена
2.4. Синтез циклогептаГ24,54,34,5биспирроло2,3спиримидо5,4епиридазинов
3. Экспериментальная часть
3.1. Взаимодействие 3алкиламино6,8диметилпнримидо4,5спиридазин
5,76Я,8Ядионов с первичными алкиламинами
3.2. Взаимодействие 3алкиламнно6,8днметилпиримидо4,5спнрндазин
5,76,87дионов с циююгексиламином
3.3. Взаимодействие 3алкиламшю6,8диметилпиримидо4,5спиридазин
5,76,87дионов с циклогептил и циклооктиламинами
3.4. Синтез и окисление циклоалкано4,5пирроло2,3спиримидо5,4б
пиридазин1,32,4дионов 3
3.5. Синтез соединений а1 из циклогсксапирролов 3 к,,е
3.6. Синтез соединений ас1
3.7. Взаимодействие 3алкиламино6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Я,8ЯДинов с циклогептапирролами 3е1
3.8. Синтез 8,8бис2,4дн.метил7Я7,8,9,,,гсксагндроцнклогспта4,5пирроло2,3спиримидо5,4епиридазин1,32,4днонов1 0ас
Выводы
Список литературы


Н. Чупахикым, В. Н. Чарушиным и X. Ван дер Пласом I. БАг1, предложенного Ф. Терье II. Ядионов 4 . Отправной точкой настоящей работы послужило еще одно необычное превращение, обнаруженное в нашей лаборатории. Было установлено, что Ы2оксид 6,8диметилпиримидо4,5сииридазин5,76Я,8Уднона 5 реагирует с аммиаком, первичными н вторичными аминами в присутствии окислителя, давая смесь 3аминопроизводных 6 и 7 . Продуктами же аналогичной реакции с циклогексиламином и изопропиламином являются также имидазолины 8а и 8Ь . Р.Р СН25 а, Р Ме Ь
Целью данной диссертационной работы явилось изучение механизма и установление границ применимости данной реакции, а основным объектом стали Запкиламино6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Я,8Ядионы 6. Результаты этой работы представлены в разделе 2. Обнаружено новое каскадное превращение 3алкиламино6,8димстилпиримидо4,5сииридазин5,76,8Ядионов 6 в циклогсксаГ,24,54,34,5биспирроло2,3спиримидо5,4епиридазины , включающее наряду с другими стадиями две внутримолекулярные реакции раздел 2. Л X. Необычность структуры соединений и тот факт, что продукты их окисления бензобиспирролопиримидопиридазины являются первыми нзолэлектронными аналогами все еще неизвестного углеводорода дибензоа,опицена , заставили нас подробно изучить структуру и проанализировать свойства этих соединений. Самостоятельная часть работы посвящена синтезу циклопента, циклогепта и цнклооктаконденсированных аналогов соединений раздел 2. Диссертацию традиционно завершают выводы и список цитируемой литературы. Для успешного протекания первой стадии этого превращения достаточно, чтобы субстрат содержал электроноакцепторные заместители или гетероатомы, активирующие ароматическое кольцо к нуклеофильной атаке и стабилизирующие акомилекс. Вторая стадия ароматизация анаддукта затруднительна и может вовсе не протекать, поскольку в роли нуклсофуга должен выступать гидридион, а его существование как кинетически независимой частицы в литературе отвергается 1. Однако превращение сиаддукта в продукт нуклеофильного замещения водорода может быть достигнуто с помощью окисления или путем так называемой автоароматизации. Окислительная ароматизация включает акцептирование окислителем двух электронов из ападдукта и отщепление протона альтернативный путь одноэлектронный перенос и элиминирование атомарного водорода. При этом в отсутствие внешнего окислителя его роль может выполнять сам лдефицитный субстрат. Способы автоароматизации разнообразны, но имеют общую черту ароматизация аиаддуктов протекает через отщепление так называемой вспомогательной группы X хорошей уходящей группы. Н
7
б вспомогательная группа присутствует в положении бокового заместителя X. Вспомогательная группа может быть связана не только с атомом углерода, но и гетероатомом. АЕпроцсссам. Аббревиатура, предложенная профессором М. Макошей 3,69, внесшим наибольший теоретический и практический вклад в исследование реакций этого типа. ЕАноследоватсльность или по АЫКСЖСмеханизму. Подробности этих процессов достаточно полно освещены в обзорах 29 и монографии I. Возвращаясь к схеме 2, следует отметить, еще одну важную черту 3Цпроцессов. Даже при наличии в лдефицитном субстрате хорошей уходящей группы нуклеофильному рдозамещению всегда предшествует быстрое и обратимое образование амаддуктов как продуктов кинетического контроля. И при наличии условий для их ароматизации автоили окислительной нуклеофильное замещение водорода может доминировать над ср5С замещением 1. У хорошая уходящая группа Что касается реакций нуклеофильного ароматического замещения водорода как способа аннслирования гстсроколец, то обзоры, специально посвященные этому вопросу, в литературе отсутствуют. Наиболее близким по тематике является обзор О. Н. Чупахина и Д. Г. Береснева 4, в котором обобщены сведения о синтезе гетероциклов через нуклеофильную атак на незамещенный углерод. В недавнем обзоре М. Примеры использования внутримолекулярных УЫБрсакций в синтезе гетероциклов немногочисленны в отличие от межмолекулярных превращений этого типа 6,8.