Разработка новых подходов к синтезу алкалоидов из ẇ-фталимидоалкановых кислот

• Автор: Митрофанов, Роман Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Бийск
• Количество страниц: 134 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

1 СИНТЕЗ ТРИПТАМИНОВ, ГОМОТРИПТАМИНОВ И АЛКАЛОИДОВ ПОЛИМЕТИЛЕНАМИНОВОГО РЯДА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Методы синтеза триптаминов и гомотриптаминов с циклизацией индольного кольца по Фишеру.

1.1.1 Метод АбрамовичаШапиро.

1.1.2 Метод МанскеРобинсона.

1.1.3 Метод Грандберга.

1.1.4 Синтез через соаминоальдегиды.

1.2 Методы синтеза полиаминовых алкалоидов.

1.3 Методы получения 1,4 и 1,5 бифункциональных соединений для синтеза триптаминов и гомотриптаминов
1.3.1 Синтез Зкарбэтоксипиперидона2 из малонового эфира
1.3.2 Синтез софталимидопропил и фталимидобутил ацетоуксусных эфиров
1.3.3 Синтезы софталимидоальдегидов.
1.3.4 Синтез цианальдегидов
1.3.5 Синтез галогенальдегидов.
1.3.6 Синтез пиперидеина и пирролина.
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1 Исходные соединения
2.2 Синтез фталимидоалкановых кислот.
2.3 Синтез нитрилов замещенных алкановых кислот
2.4 Синтез фталимидо альдегидов алкановых кислот.
2.5 Синтез циклических аминокислот.
2.6 Синтез полусинтетических производных бетулоновой кислоты.
2.7 Синтез полиметиленаминовых алкалоидов хапламидина и гомохапламидина.
2.8 Синтез триптаминов и гомотриптаминов
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Синтез исходных соединений
3.2 Синтез промежуточных соединений.
3.3 Синтез триптаминов и гомотриптаминов
3.4 Синтез полиметиленаминовых алкалоидов
3.5 Синтез циклических аминокислот.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Научная новизна настоящей работы состоит в том, что впервые уфталимидомасляный и 5фталимидовалериановый альдегиды были получены окислением соответствующих аоксикислот перйодной кислотой. Показана применимость реакции Смушкевича для получения софталимидо и шкарбометокси нитрилов из соответствующих бифункциональных кислот с уменьшением длины углеродной цепи на один атом. Впервые показана высокая каталитическая эффективность системы трифторуксусная кислота вода для циклизации гидразонов 8фталимидовалерианового и уфталимидомасляного альдегидов в индолы по реакции Фишера. Разработан новый метод синтеза алкалоида хапламидина и его гомолога. Практическая значимость состоит в том, что разработаны универсальные методы синтеза гомологического ряда софталимидоальдегидов и на их основе осуществлен синтез триптаминов и гомотриптаминов. Исходя из софталимидокислот, осуществлен синтез озфталимидонитрилов простых исходных соединений для синтеза монофталоильных производных таких аминов, как путресцин и кадаверин. Разработан способ синтеза алкалоида хапламидина из монофталоил путресцина. Достоверность результатов подтверждается применением современных химических и физикохимических методов исследования, выполненных на оборудовании с высоким классом точности. Апробация работы. Результаты работы представлены в докладах Всероссийской научнопрактической конференции Прикладные аспекты совершенствования химических технологий и материалов г. Бийск, Международной научной конференции Ii ii iv I vii, i, Региональной научнопрактической конференции Паука и технологии реконструкция и конверсия предприятий г. Бийск, Всероссийской научнотехнической конференции Лекарственные средства и пищевые добавки на основе растительного сырья г. Бийск, Всероссийской научнотехнической конференции Новые химические технологии производство и применение г. Пенза, . Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трх глав, выводов и изложена на 0 страницах, включающих таблиц, списка литературы из 6 наименований и приложения. Работа выполнена в лаборатории кафедры Биотехнология Бийского технологического института филиала Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова. Севодину Валерию Павловичу за полезные замечания и консультации, поддержку и помощь в работе. А нагревание при температуре 0С С. Лит. Н гидрирование. СИНТЕЗ ТРИПТАМИНОВ, ГОМОТРИПТАМИНОВ И АЛКАЛОИДОВ ПОЛИМЕТИЛЕНАМИНОВОГО РЯДА. В году Абрамовичем и Шапиро 1 предложен способ получения триптаминов VI, заключающийся во взаимодействии солей диазония I с 2липеридон3карбоповой кислотой И с последующей циклизацией образующегося гидразона III по Фишеру схема 1. Ы.
АсОН 0С, 8 ч
С. ЛН, 1. НС1 5С 2. ЫаОН
Схема 1. Этот метод получил широкое распространение и в настоящее время считается наиболее общим способом получения триптаминов 29. Как отмечает ряд авторов , по реакции ЯппаКлингемана гидразон IX образуется в виде двух изомеров схема 1. VIII. Схема 1. В основе предложенного Суворовым и сотрудниками способа получения лекарственного средства индопан XIII лежит синтез триптамина из 3карбэтоксипиперидона2 см. Полученный Зкарбэтокси6метилпиперидон2 IX, использовался ими в качестве исходного в синтезе соединения XIII схема 1. СН3СН 5С
о
С, 8 ч
XI
1. НС1 МН2 ,Ю5С 2. Схема 1. Аналогично ранее описанному методу 5, рядом авторов были получены 4, 5 и 7замещенные триптамины обладающие высокой биологической активностью. ДеГро и Скиннер получали гидразоны по реакции ЯппаКлингемана из соответствующих диазотированных анилинов I с калиевыми солями 5метил и 5,5диметил2пиперидон3карбоновых кислот . Циклизация замещенных фенилгидразонов XV в горячей смеси уксусной кислоты и хлористого водорода дала оксокарболины XVI. Лактамное кольцо раскрывали щелочным гидролизом. Образовавшаяся Заминоалкилиндол2карбоновая кислота декарбоксилировалась при каталитическом действии кислоты схема 1. НС
1. Я1 Я, С1, Вг, ОСН3, или 8СН3 Я2, ЯЗ и Я4 Н или СН3 Схема 1.