Ненасыщенные трифторметилзамещенные α-аминокислоты и их металлокатализируемые трансформации

• Автор: Щетников, Григорий Тарасович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Ненасыщенные алифатические ааминокислоты в мсталлорганичсском

синтезе

Предисловие.

1.1. Реакции кросссочетания ненасыщенных ааминокислот.

1.1.1. Реакция Хека.

1.1.2. Реакция Стине.

1.1.3. Реакция Сузуки

1.1.4. Реакция Соногаширы

1.2. Реакции метатезиса ненасыщенных ааминокислот.
1.2.1 Внутримолекулярный олефиновый метатезис ВОМ.
1.2.2 Внутримолекулярный метатезис ениное ВМЕ.
1.2.3 Внутримолекулярный метатезис диацетилепов.
1.2.4 Кроссметатезис диолефипов и ениное.
1.3. Ненасыщенные фторсодержащие ааминокислоты .
Глава И. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Введение.
2.1. Синтез ненасыщенных производных замещенных
ааминокислот
2.1.1. Синтез шиит алкишрифторпируватов
2.1.2. Реакции иминов с ненасыщенными Спуклеофилами.
2.1.3. Синтез аСРзааминокислот с ондоциклической двойной связью. Термическая енреакция ацил и сульфонилиминов метилтрифторпирувата
2.1.4. Синтез диолефинов, енинов и диацетиленов
2.2. Металлокатализируемые трансформации ненасыщенных
производных аСЕгзамещенных ааминокислот.
2.2.1. Метатезис циклосодержащих азадиенов с раскрытиемзамыканием цикла.
2.2.2. Рутенийкататзируемая реакция циклизациициклопропанирования
2.2.3. Каталитическая реакция циклотримеризации 1,6 и 1,7азадиииов
2.3. Диполярное 32циклорисосдине1ие апропаргилсодержащих аминокислот к органическим азидам
Глава III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Нропаргил 2, 1, гомопропаргил 2, п 2, Н, а также алленилглицины 3, выделенные из i i, i ii и некоторых других грибов 8, оказались потенциальными ингибиторами ряда пиридоксальфосфат зависимых ферментов 9. Рис. Настоящий литературный обзор содержит информацию о современном состоянии исследований в области синтетического использования ненасыщенных ааминокислот, в процессах образования новой ССсвязи, катализируемых комплексами переходных металлов и охватывает временной период с г. Более ранняя информация об АК такого типа и о химических превращениях с их участием содержится в обзорных работах . Синтез ненасыщенных аминокислот НАК рис. Штрекера , , а также каталитическое алкнлирование шиффовых оснований производных глицина . Дальнейшей модификацией кратных связей НАК без применения каталитических процессов, например, галогенированием , озонолизом , присоединением активных нуклеофилов , а также внутри и межмолекулярными циклизациями , получен ряд небелковых АК, некоторые из которых послужили исходными соединениями для каталитических реакций, рассматриваемых ниже. Реакции кросссочетания металлорганических соединений с органическими галогенидами и родственными производными представляют собой удобную синтетическую методологию образования новой углеродуглеродной связи. Хотя большинство опубликованных в литературе примеров связаны с межмолекулярными реакциями, внутримолекулярное кросссочетание привлекает все большее внимание, особенно, как эффективный синтетический прием для конструирования сложных природных продуктов, включая необычные производные аминокислот и их аналогов. Палладий катализируемая реакция Хека предусматривает образование ССсвязи между арил галогенидами и олефинами и позволяет получать разнообразные производные стирола . Схема 1 . Несколько арилиодидов с электроиодонорными и электроноакцепторными заместителями были успешно включены в эту реакцию. Схема 1 Реагенты и условия X , 4, 2 , , 6 ч. Подобного типа кросссочетание было использовано i и сотр. Схема 2. В этом примере, реакция аллилглицина 3 с метиловым эфиром 4иодбензойной кислоты сопровождается восстановлением двойной связи, давая в результате аминокислоту 4 2 с суммарным выходом . Схема 2 Реагенты и условия а РС6Н4Х X Вг или I, К2С, РЦОАс2, пВи3Рг, ДМФА, 0 С, I ч Ь РЦС, Н2, ЕЮН. Получение необычных, азулен и л содержащих аминокислот было описано в работе Схема 3. Иодазулсновос производное 6 легко вступает в кросссочетание с амидоакрилатом 5, приводя к образованию соответствующего продукта реакции 7 в виде смеси Ъ и Е изомеров в соотношении , соответственно. Восстановление изомерной смеси дегидроаминокислот осуществлялось в присутствии катализатора Вилкинсона, что позволило получить производное азулен и лсодержащей аминокислоты 8 с хорошим выходом. Схема 3 Реагенты иусовия 2, 2, 4I, , С, ч 2,33I, , , 4. В работе были синтезированы конформационно затрудненные аналоги фенилаланина. Их синтез основан на реакции кросссочетания дегидроаланина 9 с замещенными рбром нитробензолам и Схема 4. В результате одновременного восстановления кратной связи и нитрогруппы эфира , с последующим ацилированием аминогруппы и гидролизом сложного эфира была получена серия производных , среди которых были найдены соединения с высокой противоопухолевой активностью. Схема 4 Реагенты и условия а 9 Рс1ОАс2, Ро1о13 ОМК Д Ь Н2, Р1С, МеОН. ХС1 д , изобутилхлорформиат, мтилпипидин, СН2С е ЬЮН или 1. Энантиоселективный синтез аминобензоазепинонов как конформационно жестких аналогов фенилаланина описан в работе Схема 5. Метод основан на комбинации палладийкатализируемой реакции ДжеффериХека в условиях межфазного катализа с асимметрическим гидрированием кратной связи в присутствии хирального катионного комплекса родия ЯЬ, или ЗЕЮиРЫССЮ. Так, реакция кросссочетания арилиодидов с дегидроаминокислотой 9, катализируемая ацетатом палладияН в присутствии тетрабутиламмоний хлорида приводит к образованию дегидрофенилаланинов исключительно в 7конфигурации, что было подтверждено с помощью ЯМРспектроскопии. Ассиметрическое гидрирование соединений осуществлялось либо в присутствии Ы8,2,5диэтилфосфоланобеизолциклооктадиенродийП тетрафторбората, либо его .