Активирующее влияние иминиевой группировки в реакциях ароматического нуклеофильного замещения под действием азотистых оснований

• Автор: Блохин, Андрей Всеволодович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

МЕТОДЫ СИНТЕЗА пАМИНОБЕНЗАЛЬДЕГИДА И ЕГО АЛКИДЗАМЕШЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

1.1. Получение памшобензальдегидов восстановлением ароматических нитросоединений

1.1.1. Восстановление пнитробензальдегида .

1.1.2. Получение из пнитротолуола .

1.2. Введение формильной группы в ароматические

амины

1.2.1. Формилирование Малкилзамещенных анилинов по ВильсмейеруХааку

1.2.2. Формилирование замещенных анилинов уротропином.

1.2.3. Формилирование диметиланилина иодметилатом 2диметиламино1,3дитиолана .
1.2.4. Фотохимическое формилирование анилинов
по реакции РеймераТимана
1.3. Поучение дзамещенных паминобензальдегкдов с помощью продуктов конденсации алкил анилинов с альдегидами.
1.3.1. Получение палкилдиалкиламинобензальдегидов формилированием замещенных анилинов аллоксаном .
1.3.2. Конденсация А,А диалкиланилина с хлоралъгидратом
1.3.3. Получение лалкилзамещенных паминобензальдегидов через основания Шиффа .
3
1.4. Другие метода получения паминобензальдегида
и его к алкилпроизводных.
. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Нуклеофильное замещение в иминиевых производных замещенных бензальдегидов .
2.1.1. Замещение ажоксигруппы в иодметила
тах алкоксибензилвденметилшлинов
2.1.2. Замещение в пажоксибензальдегидах под действием аминов в присутствии
юс гидрохлоридов
2.1.3. Влияние нитрогруппы на ароматическое нуклеофильное замещение в бензальдегидах и их азометиновых и иминиевых
производных
2.2. Особенности реакции ароматического нуклеофильного замещения в иминиевых производных замещенных бензальдегидов
2.2.1. Современные представления о механизме ароматического нуклеофильного замещения .
2.2.2. Оценка энергии анионной локализации и заряда на атакуемом атоме углерода бензольного кольца в ажоксибензальдегидах, их азометиновых и иминиевых производных
2.2.3. Особенности иминиевой группировки как активирующей функции в реакциях ароматического нуклеофильного .замещения
2.2.4. Сопоставление активирующей способности иминиевой группировки с другими электроноакцепторными группами в реакции ароматического нуклеофильного Заме
щения ог
Стр.
2.3. Синтетические возможности реакции ароматического нуклеофильного замещения, активированного шиниевой группировкой
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРЮНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Исходные соединения.
3.1.1. Синтез замещенных бензальдегидов
3.1.2. Синтез замещенных бензальдимидов
3.1.3. Синтез исходных иминиевых солей
3.2. Проведение реакций замещении уходящей группы на остаток амина . ЮЗ
3.2.1. Проведение реакций палкоксибензальдегидов, их азометиновых и иминиевых производных с азотистыми нуклеофильными реагентами ЮЗ
3.2.2. Взаимодействие замещенных нитробензальдегидов, их азометиновых и иминиевых производных с азотистыми нуклеофилами. Ю
В ИВ 0 Д Ы
ЛИТЕРАТУРА


Работа традиционно состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов и экспериментальной части. В литературном обзоре суммированы данные по методам синтеза АI алкиламинопроизводных паминобензальдегида. ГЛАВА I. А Замещенные производные паминобензальдегида являются полифункциональными соединениями и играют важную роль в синтетической органической химии. Так, оаминобекзальдегид и его Апроизводные широко используются в качестве полупродуктов в разнообразных реакциях конденсации при получении многих гетероциклических соединений ряда хинолина 1,2 7, цинхофена , индола 7 и др. Алкилзамещенные паминобензальдегиды нашли применение при синтезе противотуберкулезных С 3,6, и антираковых веществ С , а также в крупномасштабных производствах красителей различных классов метилового 9 7, трифенилметанового 7, трипиридилметанового 7, цианинового 7 и др. У. МАлкилзамещенные производные паминобензальдегида могут представлять значительный интерес при исследовании тонких механизмов биокатализа, осуществляемого моноаминооксвдазами Г7 и пиридок с ал евыми ферментами С7. Рассматривая алкилзамещенные производные паминобензальдегида в качестве моделей пиридоксаля, представляется возможным детально изучить роль структурных особенностей и условий процессов переаминирования и декарбоксилирования, лежащих в основе метаболизма аминокислот и аминов. Настоящий обзор посвящен методам синтеза Аалкилзамещенных производных паминобензальдегида. В обзоре собраны известные методы синтеза веществ этого ряда, что позволяет провести их сравнительную оценку. Для обеспечения высоких выходов паминобензалъдегида при восстановлении пнитробензальдегида карбонильная группировка предварительно защищается путем превращения в ацеталъ, оксим или бисульфитное производное , . В качестве восстановителей в случае ацеталя используется сульфид натрия, а для оксимасульфид аммония. Гидросульфитное производное восстанавливается в водном растворе гидросульфита натрия. Поскольку паминоб ен з аль дегиды нестабильны и склонны к автоконденсации, снятие защитной группы осуществляют таким образом, чтобы исключить этот процесс. Гидролиз проводят в кислой среде и конечный продукт выделяют в виде солянокислой соли, либо после превращения аминогруппы в диалкиламиногруппу. В последнем случае удаление защитной группы может быть проведено и в щелочной среде. Преимущество метода состоит в доступности пнитробензальдегида , 7, селективности реакции и количественных выходах конечного продукта. Реакцию проводят в кипящем спирте, паминобензальдегид выделяют после перегонки с паром с выходом . Необычным примером подобной окислительновосстановительной реакции является превращение полиметилнитротолуола в среде фторсульфоновой кислоты 7. Реакция, повидимому, протекает по радикальному механизму, выход конечных продуктов колеблется в пределах от до . Наиболее распространенным способом получения ,М диалкилзамещенных паминобензаль дегидов является формилирование ароматических аминов. Из известных способов формулирования ароматических аминов чаще всего используется реакция ВилъсмейераХаака. Формилирование 1 замещенных анилинов по указанному методу
осуществляется при взаимодействии диалкил или ажиларилформамидов с хлорокисыо фосфора. Метод был предложен в г. Вильсмейером и Хааком, которые обнаружили, что при взаимодействии 1метилформанилида с хлорокисью фосфора происходит образование пметиламинобензальдегида У с выходом . СНЬЫН ЛСНО V НС. ЧыуРК
По мнению авторов формилирующим агентом в этой реакции является аддукт1, играющий роль переносчика формильной группы. Позднее было показано У, что этот аддукт комплекс Вильсмейера в действительности имеет ионную структуру и представляет собой смесь иминиевых солей, находящихся в равновесии. Такш образом, по своей природе формшгаругощий агент в реакции Вильсмейера аналогичен интермедиату в широко известной реакции формилирования Гаттермана Г . Однако, метод Гаттермана не пршенш для формилирования замещенных анилинов, изза протонирования исходного амина. Реакция Вильсмейера используется для формилирования разнообразных третичных ароматических и жирноароматических аминов.