Изоцемброл и N-метилурокановая кислота в синтезе потенциальных цитотоксических биомиметиков

• Автор: Салихов, Шамиль Мубаракович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 128 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Цембраноиды источники, свойства и синтез

1. Источники, биогенез.

2. Хемотипы цембраноидов.

2.1. Цембраноиды хвойных пород.

2.2. Цембраноиды табака

2.3. Цембраноиды морских беспозвоночных

2.3.1. Простые цембраноиды.
2.3.2. Лактонные цембраноиды.
2.3.3. Цембраноиды содержащие фурановый фрагмент.
2.4. Другие виды цембраноидов
3. Биологическая активность цембраноидов.
4. Синтезы некоторых важных цембраноидов.
5. Биогенетическая связь цембраноидов с другими дитерпеноидами
II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Разработка методов синтеза Ыметилурокановой кислоты
2.2. Окислительные превращения изоцемброла.
2.3. Синтез 1Мметилуроканатов.
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ из
ЛИТЕРАТУРА


По смолопродуктивности способности выделять живицу хвойные породы сосна, кедр, ель, лиственница и пихта резко отличаются друг от друга. Живицы представляют собой сложную смесь, состоящую из МОНО, сескви и дитерпеновых углеводородов и их кислородсодержащих производных. Основную часть живиц составляют монотерпеновые углеводороды и смоляные кислоты, несколько ниже содержание нейтральных сескви и дитерпеноидов. Живицы хвойных по физикохимическим свойствам и по составу терпеноидов отличаются друг от друга. Высокое содержание дитерпеновых нейтральных соединений в лиственничной живице является ее отличительной чертой по сравнению с живицами других видов хвойных. Эта особенность использована в новом способе переработки живицы лиственницы, с помощью которого получают канифоль лиственничную, скипидар и нейтральную смолу. Смола нейтральная лиственничная служит исходным сырьем для получения душистых продуктов в парфюмерии. В их составе найдены многие биологически активные вещества. Другой богатый источник растительных четырнадцатизвенных моноциклических дитерпеноидов табак. Воскообразные покровы листьев и цветов этого растения содержат значительные количества цембраноидов и множество минорных компонентов. Источником терпеноидов, обладающим широким и специфическим биологическим действием, а также уникальным строением, являются морские организмы. Содержание этих соединений в природных источниках, ареал обитания которых ограничивается лишь несколькими группами коралловых рифов африканского и австралийского побережий, ничтожно мало. Для морских беспозвоночных более характерны глубоко окисленные производные первичных предшественников, содержащие кетонные, эпоксидные, лактонные и другие функциональные группы. Исходным субстратом для биосинтеза всех терпеноидов является уксусная кислота, которая присутствует во всех живых организмах как продукт основного метаболизма и активируется коэнзимом А с образованием ацетилкоэнзима 1. Конденсация двух молекул ацетилкоэнзима приводит к образованию ацетоацетилкоэнзима А 2. Присоединением по кетогруппе третьей молекулы коэнзима А и дальнейшее восстановление дает мевалоновую кислоту 4, которая сначала фосфорилируется в пирофосфат 5, а затем дегидратируется и декарбоксилируется с образованием изопентенилпирофосфата 6. Изопентенилпирофосфат 6 изомеризуется в диметилаллилпирофосфат 7, взаимодействуя эти две молекулы дают пирофосфат гераниола 8, а после димеризации двух молекул 8 получается геранилгеранилпирофосфат 9 2. СН2ОРОР СО,
э
Л. СН2ОРОР
Систематизация структур дитерпеноидов основана, прежде всего, на биогенетических представлениях. Среди других групп дитерпеноидов, образование углеродных скелетов которых идет за счет иного пути циклизации геранилгеранилпирофосфата, особо выделяются цембраноиды дитерпеноиды с макроциклическим четырнадцатичленным углеродным кольцом 1изопропил4,8,триметилциклотетрадекана. Пирофосфат геранилгеранила 9 может выступать как субстрат ферментов, превращающих его в циклические молекулы 4. Катион может претерпевать прототропную перегруппировку с образованием нового интермедиата или превратиться в цембренВ в результате отщепления протона. Аналогично из катиона образуется цембренА неоцембрен . При атаке катиона гидроксиланионом может образоваться, например, изоцемброл , или в результате отщепления протона цембрен . Одним из первых представителей цембраноидов является цембрен . Этот дитерпеновый углеводород, известный под разными названиями, выделен в году из бензольного экстракта коммерческой сосновой смолы 5. Под названием тумбелен он выделен из живицы Рттотояпа. Этот углеводород обнаружен также в компонентах многих живиц ряда хвойных семейств Ртасеа ЬМ1У Ртиз АгипЬег и описан как тунберген 6. Однако его строение установлено лишь в году. Под названиями а, 3 и упинацены углеводороды выделены из нейтральной части живиц Ртиз зШпса и Ртт когтетз, полученных после отгонки ее летучей фракции. При повторном исследовании установлено, что эти углеводороды являются скорее всего вторичными продуктами, образующимися из цембрена или изоцембрена 7.