Восстановление производных 20-гидроксиэкдизона комплексными гидридами щелочных металлов

• Автор: Шафиков, Руслан Вависович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 93 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ГИДРИДНОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ СОПРЯЖЕННЫХ ЕНОНОВЫХ

ФРАГМЕНТОВ ПРИ ХИМИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЯХ

СТЕРОИДОВ.

1.1. Гидридное 1,2восстановление сопряженных енонов в стероидном ряду.

1.2. Гидридное 1,4восстановление сопряженных енонов в стероидном

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Стереохимия гидридного восстановления производных гидроксиэкдизона

2.2. Каталитическое гидрирование Д76гидроксипроизводных

гидроксиэкдизона. Синтез А аналогов
2.3. 7,8Дигидроаналоги экдистероидов.
2.4. Трансформация кольца В 7,8дигидроаналогов экдистероидов в семичленный лактонный цикл
2.5. Трансформация гидроксиэкдизона в инокостерон
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Гидридное восстановление 6кетогруппы производных гидроксиэкдизона .
3.2. Аналоги экдистероидов с тетразамещенной А связью
3.3. 7,8Дигидроаналоги экдистероидов.
3.4. Трансформация кольца В 7,8дигидроаналогов экдистероидов в семичленный лактонный цикл .
3.5. Трансформация гидроксиэкдизона в инокостерон
вывода.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Каталитическое гидрирование Д76гидроксипроизводных
гидроксиэкдизона. Дигидроаналоги экдистероидов. ГЛАВА 3. Гидридное восстановление 6кетогруппы производных гидроксиэкдизона . Дигидроаналоги экдистероидов. Трансформация кольца В 7,8дигидроаналогов экдистероидов в семичленный лактонный цикл . СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. Экдистероиды представляют собой обширную группу полигидроксилированных стеринов, выполняющих роль гормонов линьки, метаморфоза и диапаузы насекомых и ракообразных. Впервые обнаруженные у насекомых экдистероиды затем были выявлены во многих видах растений в значительно более высоких концентрациях 22. Одним из наиболее доступных фитоэкдистероидов является гидроксиокдизон основной компонент экдистероидного состава растений вида 5еггаЫа согопМа Ь. В настоящее время проявляется интерес к химическим трансформациям производных гидроксиэкдизона с целью получения новых биологически значимых соединений для медицины и сельского хозяйства, актуальных в рамках приоритетных национальных проектов Российского государства. В ряду экдистероидов наиболее часто выполнялись химические трансформации по гидроксильным группам в боковой цепи и в кольце А,
тогда как реакционная способность А 6кетогруппировки кольца В изучена недостаточно. Цель работы состояла в преобразовании исходной молекулы гидроксиэкдизона по боковой цепи и кольцу В при взаимодействии с комплексными гидридами щелочных металлов и в условиях каталитического гидрирования. В ходе исследования выяснилось, что восстановление комплексными
гидридами щелочных металлов А 6кетогрупиировки в производных гидроксиэкдизона протекает как 1,2, так и 1,4восстановление с образованием соответствующих аллильных спиртов и насыщенных кетонов. Изучена стереохимия продуктов, образующихся в изученных трансформациях производных гидроксиэкдизона. Установлено, что при каталитическом гидрировании Д76гидроксипроизводных гидроксиэкдизона имеет место гидрогенолиз агидроксильной группы,
сопровождающийся смещением А связи в положение 8,. Разработаны
методы синтеза труднодоступных 7,8дигидро и А аналогов экдистероидов. Разработан четырехстадийный путь трансформации гидроксиэкдизона в труднодоступный из природных источников зоо и фитоэкдистероид инокостерон. Ключевой стадией синтеза является реакция гидроборирования оангидропроизводных диацетонида гидроксиэкдизона. Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа РАН при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований проект 3. Автор выражает благодарность кандидату химических наук, старшему научному сотруднику Савченко Римме Гафуровне за постоянное научнометодическое руководство и активное участие в работе. ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ГИДРИДНОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ СОПРЯЖЕННЫХ ЕНОНОВЫХ ФРАГМЕНТОВ ПРИ ХИМИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЯХ СТЕРОИДОВ. Сопряженные еноновые фрагменты часто встречаются в структуре стероидов, и нередко возникает необходимость их селективных превращений в соответствующие аллильные спирты или насыщенные кетоны. Из различных используемых для этой цели методов каталитическое гидрирование, реакция Берча и ее модификации и другие реакции нами рассмотрены реакции с гидридами металлов, использованные в химии стероидных а,рненасыщенных кетонов. Многочисленными исследованиями установлено, что производные фитостсринов с кислородсодержащими функциями при С7 обладают выраженной противоопухолевой активностью. Аллильным окислением стигмастерина 1 после его превращения в ацетат был получен Д67кетостероид 2. Его взаимодействие с ЫаВН4 в смеси МеОНдиоксан привело к смеси 7а и 7рэпимерных аллильных спиртов 3 схема 1 1. Реагенты и условия а. АсРу 2. СЮ3Ру, СНС, ч. Ь. 1. ИаВН, МеОНсНохап, ч 2. К2С, МеОН, ч. Стереоселективное восстановление ЗРацетоксиагидрокси53холеста7,,триен6она 4 схема 2 под действием ЫаВЬЦСеСЬ приводит к баспирту 5, использованного в синтезе экдизона 2. Реагенты и условия а. КаВНУСеСЬ, ТНРЕЮН, С. При взаимодействии ЫАШЦ с Зрацетокси5рэргоста7,диен6она 6 образуется смесь 6а6р43 6эпимерных спиртов 7 и 7,8дигидропроизводного 8 схема 3 2. Реагенты и условия а. ЬАН, ЮТ, г Л.