Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 250 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск
Новые направления модификации лекарственного препарата Димебон: стереоселективное восстановление и разработка методов получения аза-аналогов
  • Автор:

    Алексеев, Роман Сергеевич

  • Шифр специальности:

    02.00.03

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    2013

  • Место защиты:

    Москва

  • Количество страниц:

    242 с. : ил.

  • Стоимость:

    250 руб.

Страницы оглавления работы

Содержание
Список используемых сокращении
Введение
1. Аза-у-карболины и их бензаннелированные производные: методы синтеза, химические и биологические свойства (Обзор литературы)
1.1. Методы синтеза аза-у-карболинов
1.1.1. Методы получения аза-у-карболиновых структур, содержащих один дополнительный атомом азота в фениленовом фрагменте
1.1.1.1. 6-Аза-у-карболины и их производные
1.1.1.2. 7-Аза-у-карболины и их производные
1.1.1.3. 8-Аза-у-карболины и их производные
1.1.1.4. 9-аза-у-карболины и их производные
1.1.2, Методы получения аза-у-карболиновых структур, содержащих два дополнительных атомома азота в фениленовом фрагменте
1.1.2.1. 6,8-Диаза-у-карболины и их производные
1.1.2.2. 7,9-Диаза-у-карболины и их производные
1.1.2.3. 6,9-Диаза-у-карболины и их производные
1.2. Химические свойства аза-у-карболинов
1.2.1. Ароматические аза-у-карболины
1.2.2. Гидрированные производные аза-у-карболинов
1.3. Биологические свойства аза-у-карболинов
2. Обсуждение результатов
2.1. Несколько слов об уникальности Димебона
2.2. Стереоселективное восстановление Димебона
2.2.1. Получение Димебона
2.2.2. Стереоселективное восстановление Димебона
2.2.2.1. Особенности цис- и щ/?««е-восстановления
2.22.2. Подтверждение конфигурации продуктов восстановления
2.2.3. Испытания физиологической активности
2.3. Аза-у-карболиновые аналоги Димебона
2.3.1. Получение изомерных аза-у-карболинов по Фишеру
2.3.1.1. Получение тетрагидроаза-у-карболинов по Фишеру
2.3.1.2. Получение ароматических аза-у-карболинов
2.3.2. Синтез 8-аза-у-карболина с помощью реакции Пилоти-Робинсона
2.3.2.1. Циклизация азина циклогексанона
2.3.2.2. Получение 8-аза-у-карболина и его гидрированных производных
2.3.3. Получение аза-у-карболинов по Гребе-Ульману
2.3.3.1. Синтез 8-метил-у-карболина по Грсбе-Ульману
2.3.3.2. Получение ароматических аза-у-карболинов по Гребе-Ульману
2.3.4. Восстановление ароматических аза-у-карболинов до тетрагидропроизводных
2.3.5. Синтезы 6-аза-у-карболинов на основе 7-азаиндола
2.3.5.1. Циклизации на основе З-формил-7-азаиндола
2.3.5.2. Циклизации на основе 2-формил-7-азаиндола
2.3.5.3. Циклизации с использованием реакции Дильса-Альдера
2.3.6. Синтезы 7-аза-у-карболинов на основе 5-азаиндола

2.3.7. Пиридилэтилирование аза-у-карболиновых производных
2.3.7.1. Присоединение карболинов к 2-метил-5-этинилпиридину
2.3.7.2. Алкилирование у-карболинов
3. Экспериментальная часть
3.1. Стереоселективное восстановление Димебона
3.1.1. Получение Димебона
3.1.2. Стереоселективное восстановление Димебона
3.2. Аза-у-карболиновые аналоги Димебона
3.2.1. Получение аза-у-карболинов по Фишеру
3.2.1.1. Получение тетрагидроаза-у-карболинов по Фишеру
3.2.1.2. Получение ароматических аза-у-карболинов
3.2.2. Синтез 8-аза-у-карболина с помощью реакции Пилоти-Робинсона
3.2.2.1. Циклизация азина циклогексанона
3.2.2.2. Получение 8-аза-у-карболина и его гидрированных производных
3.2.3. Получение аза-у-карболинов по Г'ребе-Ульману
3.2.3.1. Синтез 8-метил-у-карболина по Гребе-Ульману
3.2.3.2. Получение ароматических аза-у-карболинов по Гребе-Ульману
3.2.4. Восстановление ароматических аза-у-карболинов до тетрагидропроизводных
3.2.5. Синтезы 6-аза-у-карболинов на основе 7-азаиндола
3.2.5.1. Циклизации на основе З-формил-7-азаиндола
3.2.5.2. Циклизации на основе 2-формил-7-азаиндола
3.2.5.3. Циклизации с использованием реакции Дильса-Альдера
3.2.6. Синтезы 7-аза-у-карболинов на основе 5-азаиндола
3.2.7. Пиридилэтилирование аза-у-карболиновых производных
3.2.7.1. Присоединение карболинов к 2-метил-5-этинилпиридину
3.2.7.2. Алкилирование у-карболинов
3.3. Испытания физиологической активности
Выводы
Список литературы
Приложение

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Ас ацетил СНзС(О)
ADDP 1,Г-(азодикарбонил)дипиперидин (CH2)5NC(0)N=NC(0)N(CH2)5
AIBN азобис(изобутиронитрил) NC(CIl3)2CN=NC(CH3)2CN
АМР А 2-амино-3-(5-мети л-3 -оксо-1,2-оксазол-4-ил)пропановая кислота
BIN АР 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1 '-бинафтил
Вп бензил СбЩСНг
Вое /и/зе/я-бутоксикарбонил (СНз)зСОС(О)
Bz бензоил С(,НзС(0)
Cbz бензилоксикарбонил C6H5CH20C(0)
СМВР цианометилентрибутилфосфоран NCCH=P[(CH2)3CH3]3
СММР цианометилентриметилфосфоран КССН=Р(СНз)з
тя-СРВА л/еяш-хлорпербензойная кислота З-СІС6Н4СО3Н
dba дибензилиденацетон СбН5СН=СНС(0)СН=СНСбІІ5
DBU 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
DEAD диэтилазодикарбоксилат СНзСН202СЫ=НС02СН2СНз
DIAD диизопропилазодикарбоксилат (CH3)2CH02CN=NC02CH(CH3)2
DMAD диметилацетилендикарбоксилат СНз0С(0)С=СС(0)0СНз
DMAP 4-(А,А-диметилам ино)пиридин
DME 1,2-диметоксиэтан
EDCI 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-
карбодиимид CH3CH2N=C=N(CH2)3N(CH3)2
5-НТ серотонин (5-гидрокситриптамин)
LDA диизопропиламид лития
МАО-А моноаминоксидаза типа А
МАО-В моноаминоксидаза типа В
МОМ метоксиметил СНзОСН2
МРТР 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин
Ms метил сульфо нил СНзБОг
NBS А-бромсукцинимид
NMDA А-метил-Л-аспартат
NMP А-метилпирролидон
Ra-Ni никель Ренея
SEM 2-(триметилсилил)этоксиметил (СНз)з8іСН2СН2ОСН2

Из монойодметилатов рассматриваемых изомерных диазакарбазолов действием избытка раствора щёлочи были получены соответствующие ангидрооснования. Обработка йодметилатов 89 и 90 избытком 20% раствора КаОН приводит к окрашенным кристаллическим ангидрооснованиям 93 и 94, тогда как водорастворимые ангидрооснования 85 и 95 были получены действием твёрдого КОН на водные растворы йодметилатов 84 и 96. Изучение кислотно-основных свойств данных ангидрооснований показывает, что их основность возрастает в ряду 93 (а,а) < 85 (у,у) < 95 ((3,(3) < 94 (5,6) [79]. Соответственно, в этом же ряду убывает и их стабильность.
\ Ц Ме1 (1 экв.
абс. ЕЮ11
Н 88 Л’4
М-Ме

и 96(25%)
95 (98%)
Р К„ 10
Повышенная основность 5,5- и (3,Р-производных 94 и 95 может быть обусловлена более низкой энергией стабилизации соответствующих ангидрооснований. При рассмотрении хиноидных структур данных ангидрооснований видно, что для производных 94 и 95 происходит нарушение ароматичности пиридинового кольца, что свидетельствует о более высокой энергии данных структур, и, как следствие, образование 5,5- и (3,Р-ангидро-оснований 94 и 95 будет энергетически менее выгодным, чем соответствующих изомеров 85 и 93.
Стоит также отметить, что в случае ангидрооснований 94 и 95 наиболее нуклеофильным является атом N(5), тогда как в случае соединений 93 и 85 большей нуклеофиль-ностыо обладает пиридиновый атом азота, что следует из строения продуктов взаимодействия соответствующих ангидрооснований и 1,1 экв. йодистого метила [79].

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.082, запросов: 962