Частично гидрированные 2-амино-1,2,4-триазоло[1,5-α]пиримидины: синтез и реакции с электрофильнами реагентами

• Автор: Соколов, Андрей Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 166 с.

ВВЕДЕНИЕ
1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ 1.2,4 ТРИАЗОЛО 1,5аПИРИМИДИНОВ И РЕАКЦИИ АМИНОПРО ВОДНЫХ 1.2,4ТРИАЗО.ПА И 1.2.4ТРИАЗОЛО 1.ПИРИМНДИНА С ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Методы сип юза частично гидрированных 1,2,4триачоло1,5л1шримидинов.

1.1.1 Нуклеофильное присоединение к активированным 1.2,4триазоло1,5апирнмилинам.

1.1.2 Реакции амипопрои шолных 1,2.4триазолов с 1,3биэлек грофильными реагентами

1.1.3 Синтез 4,5,6,7тетрагидро1,2,4трпа юло 1,5сгшримидинов

1.2 Особенности строения и таутомерия дигидропроизводных 1,2,4триазоло1,5ефшримидина

1.3 Реакции аминопроизводиых 1,2,4гриазола и 1.2.4гриазоло 1.5гпиримндпнон с электрофильными реагентами.

1.3.1 Протонирование и кислотноосновные свойства.

1.3.2 Кватернизация.

1.3.3 Алкнлирование в присутствии оснований.

1.3.4 Производные 1,2,4триазоло1,5апиримидипа в реакциях комнлсксообразования.
1.3.5 Ацилирование. сульфонилирование и конденсация с альдегидами.
1.3.6 Реакции с электрофилами, протекающие но ди гидропиримидиновом у фрагменту .
1.4 Области применения производных 1,2,4триазоло,5апиримпдина
1.5 Постановка задачи.
2. СИНТЕЗ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ 2АМИНО1,2,4ТРИАЗОЛО 1,ПИРИМИДИНОВ И ИХ РЕАКЦИИ С ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ.ЗЯ
2.1 Синтез 2амино4,7дигидро1,2,4триазоло1,5апиримидшюв на основе 1ацетил3,5диамипо1,2,4 гриазола
2.2 Сип гез и строение 2амино4.5.6,7тетрагидро1,2,4триазоло 1,5аннримидинов
2.3 Ацилирование
2.4 Усовершенствованный синтез 2амино1,2,4триазоло1,5сппримидинов
2.5 Сульфонилирование частично гидрированных 2амино 1.2.4триазоло1,5оииримидинов. Новый подход к синтезу 2сульфо1шламиио1.2.4гриазоло1,5сДпиримидинов
2.6 Алкилированис частично гидрированных 2амиио1.2.р1кноло1,5аииримндинов в присутствии оснований
2.7 Алкилирование частично гидрированных 2амино1.2.4рилзоло1,5пиримидинов в нейтральных средах.
2.8 Реакция с галогенпроизводнымн алифатических карбоновых кислот синтез гшримидо 11.2,4триазоло4,3апиримидинонов
3. ЭКСПЕРИМШIГАЛЫ1АЯ ЧАС ГЬ.
3.1 Синтез 2лмш1о4.7дигидро1.2.риазоло 1,5нпиримндимов и 2амино1,2,4триазоло5.1нна юлинов
3.2 Синтез 2амино4,5.6.С1ра1 идро1,2,4триазоло1,5ниримидинов.
3.3 Ацилирование частично гидрированных 2амино1,2,4трназоло1,5лпнримидинов .
3.4 У совершено вованпый синтез 2амино1,2,4триазоло 1,5 пиримидинов.
3.5 Сульфонилирование 2лмш1о4.7дигидро1,2,4триазоло1,5япиримидинов.
Синтез 2сульфониламино1,2,4триазоло,5л пиримидинов.
3.6 Спи 4алкилпроизводных 2амино1,2,4триазоло 1,5сниримидина.
3.7 Алкилирование частично гидрированных 2амино1,2,4триазолоП,5пиримидинов в нейтральной среде.
3.8 Сии тез ииримидоГ,2 1, 1,2,4триазоло4,3яииримидинУонов
СГ И1СОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ


Так, в условиях кислотного катализа при взаимодействии 1,2,4триазоло1,5а,гшримидипов 4ас с резорцином протекает тандем реакций АлгЛ,у и образуются океадиазоципы 5 9 схема 2. Кроме того, образование устойчивых дигидроаддуктов возможно и при взаимодействии активированных 1,2,4трпазоло1. СМактивпых соединений, такими как кетоны и производные малоиовой кислоты . Несмотря на достаточно общий характер описанных превращений, очевидным ограничением данного подхода к синтезу 4,7дигидро1,2. С другой стороны, устойчивые аддукты не удается получить введением в реакцию таких реакциопноспособных нуклеофилов, как гидразин п первичные амины при их действии в сравнительно мягких условиях происходит деструкция пиримидинового цикла схема 4. Схем З
1. Наиболее общим и универсальным методом синтеза азолоаннслировапных дигидропиримидинов является циклоконденсация амипоазолов с различными 1. Манниха, а,рнеиредельные кстоны, производные коричной кислоты . Так, взаимодействием 3амино1,2,4триазола с основаниями Манниха получены 4. Знспредельными кетонами синтезирован широкий ряд 5,7дизамещенных дигпдропроизводных аар , 1 схема б, табл. Схема 5 Табл. Мв2. Строение енонового фрагмента в соединениях таково, что максимальный положительный эффективный заряд сосредоточен на карбонильном углероде, а максимальная локализация НСМО наблюдается при руглеродном атоме . Существенное различие природы двух реакционных центров енонов отражаемся в высокой рсгноселсктивности реакций с их участием. В отличие от аналогичного взаимодействия амнноазолов с рдикетонамп I, реакция на схеме 6 характеризуются высокой региоселективноегью, дающей возможность направленного получения соединений с ф Кз даже при низкой степени диффереицированности электронных свойств этих заместителей. При этом формирование пиримидинового ядра соответствует взаимодействию Руглсродпого атома снопа с атом азота цикла аминоазола, а карбонильной группы с аминогруппой. Еще одним достоинством метода формирования азолопиримидинового ядра посредством взаимодействия аминоазолов с непредельными карбонильными соединениями является возможность осуществления этой реакции в варианте трехкомионентной конденсации аминоазола, альдегида и мегиленактивной компоненты. При этом образование . Гак, реакции трех ком поп ситной конденсации амино1,2,4триазолов , а, с дим с доном, циклогсксаноном и ароматическими альдегидами протекают региоселектнвио схема 8, табл. Единственным описанным случаем нарушения регноселективности трехкомпонснтной конденсации является реакция амино1. РИСНО
Реакция амино1,2. Процесс формирования дигидропиримидинового ядра в данном случае идет не через стадию образования непредельного карбонильного соединения в результате самоконденсации двух молекул кстона, а через интермедиат А схема . Трехкомпонентная конденсация амино1,2,4трпазолов , а1 с ацетоуксусным эфиром, амидами ацетоуксусной кислоты и альдегидами приводит к образованию 6карбокслмидозамещенных 4,7дигидро1,2. Карбоксизамещенные дигидрофиазолопиримпдины могут быть синтезированы в ходе реакции производных пировпнофлднои кислоты, ароматических альдегидов и 3амино1,2,4гриазола . Реакция амипо1,2,4триазолов с эфирами замещенных коричных кислот приводит к формированию гидрированною пиримидонового цикла схема , табл. Оксопроизводные 4,5. Мельдрума с амино1,2,4триазолами в мягких условиях кипячение в МсОН , . ДМФА, смесь эшлацетагпиридпн наблюдается потеря позиционной селективности и образуется смесь изомерных 5 и 7оксопроизводных. Ь, а аД
Я. К ОМо
ч я2сно о о 2 . Кегоны алифатического и ароматического ряда также как и альдегиды способны вступать в реакцию с кислотой Мельдрума в качестве карбонильных компонентов. Образующиеся при этом алкларшмстшшдснизопропилиденмалопать в свою очередь могут служить сип топами для формирования пиримидинового цикла в синтезе азолпиримидинов. Трехкомпонентная конденсация аминотриазолов а, а с кислотой Мельдрума и ацетоном или цпклогексаноном проводила к образованию 7оксопроизводных , схема . В качестве растворителя для проведения реакции использовался этнлацетат или избыток соответствующего кетона.