Хлорсодержащие кросс - сопряженные экзоалкилиденциклопентеноны

• Автор: Егоров, Виктор Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 127 с. : ил.

1.1. Синтез циклопентендионов и циклолентантрионов

1.2. Химические свойства циклопентендионов

и циклолентантрионов

1.2.1. Алкоголиз галоидсодержащих циклопентендионов

1.2.2. Реакции галоидсодержащих циклопентендионов с аминами

1.2.3. Сольволиз хлорированных циклопентендионов.

1.3. 2Ацетилциклопент4ен1,3дион и производные.

1.3.1. Природные 2ацетилциклопент4ен1,3дионы

1.3.1.1. Полный синтез мстиллиндерона

1.3.2. Синтезы 2ацетилциклопент4ен1,3дионов.

1.3.2.1 Синтез 2ацетилциклопент4ен1,3дионов ацилированием

изопропенилацетага ангидридами производных малеиновой
кислоты.
1.3.2.2. Синтез 2ацетилциклопеит4сн1,3дионов основнокатализируемой перегруппировкой 4илиденбутенолидов.
1.3.3. Превращения 2ацетилциклопснт4ендионов .
1.3.3.1. Реакции с 8, и Онуклеофилами
1.3.3.2. Взаимодействие галоидзамещнных трикетонов с 8,
и Онуклеофилами
1.3.3.3. Реакции циклопентеновых р,3трикетонов с
д и азометаном
1.3.3.4. Ацетилциклопент4ен1,3дионы в реакциях термического циклоприсоединения
1.4. Природные и синтетические биологически активные соединения на основе циклопентендионов и циклопентантрионов. Взаимосвязь структура активность
1.4.1. Новые 2арилиден4циклопентен1,3дионы и 2арилидениндан
1,3дионы. Синтез, противоопухолевая активность.
1.4.2. Синтез 2ЕЕ1 метоксиЗфенилпроп2ен1 илиден
4мстилциклопент4ен1,3диона корусканона А и аналогов. Взаимосвязь
структура активность.
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Практичный синтез хлорсодержащих циклопентснонов из
5.5диметокситетрахлорциклонентадиен а.
2.2. Синтез и превращения 4,4диметокси ,1диметил2пропен1ил
2.3.5трихлорциклопент2ен1он а.
2.3. Трихлорциклопентеноны с диеновой боковой цепью.
2.4. Взаимодействие 5аллил4,4диметокси2,3,5трихлорциклопент2ен
1она с аминокислотами.
2.5. Реакции 5бензил4,4димстокси1,3,5трихлор
2циклопентен1он а.
2.6. Синтез и превращения 2,3,5трихлор2циклопентен1,4диона
2.7. Необычный тандемный вариант С ,дсблокированияС3енолобразования 2,3дихлор4,4этилендиоксициклопснт2ен1 она при взаимодействии с МеОНа в МеОН. Синтез функционализированньтх 2стирилидепциклопснтсндионов.
2.8. Биологическая активность синтезированных соединений.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. К разделу 2.1. Практичный синтез хлорсодержащих циклопентснонов из 5,5диметокситетрахлорциклопентадиена
3.2. К разделу 2.2. Синтез и превращения 4,4димстокси,1диметил2пропен1ил2,3,5трихлорциклопент2ен1она
3.3. К разделу 2.3. Взаимодействие 5аллил4,4диметокси2,3,5трихлорциклопент2ен1она с аминокислотами.
3.4. К разделу 2.4. Трихлорциклопентеноны с диеновой
боковой цепью.
3.5. К разделу 2.5. Реакции 5бензил4,4диметокси1,3,5трихлор2циклопентен1она
3.6. К разделу 2.6. Синтез и превращения 2,3,5трихлор2циклопентен
1,4диона
3.7. К разделу 2.7. Необычный тандемный вариант СдеблокированияС3енолобразования 2,3дихлор4,4этилендиоксициклопент2ен 1она при взаимодействии с МеСЖа в МеОН. Синтез функционализированных
2стирилиденциклопентендионов
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ПРИЛОЖЕНИЕ .
Принятые сокращения
ЛсОН уксусная кислота Ас уксусный ангидрид ЛТФ аденозинтрифосфат Вп бензил
ВМВС внутримолекулярная водородная связь
1ЭАВСО 1,4диазобицикло2.2.2октан ИВЫ 1.5диазобицикло4.3.0нон5ен ОВи 1,8диазобицикло5.4.ундецен ОБО 2,3дихлор5,6дициан1,4бензохинон ОМАР 4диметиламинопиридин ДМФА диметилформамид ДХЭ 1,2дихлорэтан
БМБО диметилсульфоксид НМРА ГМФТА гексаметил фосфотри амид 1С эффективная концентрация 1РА изопропенилацетат 1ЛА литийдиизопропиламин 8 Ыбромсукцинимид РИ фенил Ру пиридин
ТНР ГГФ тетрагидрофуран ТСХ тонкослойная хроматография рТяОН нарятолуолсульфокислота
ВВЕДЕНИЕ


Необычный тандемный вариант СдеблокированияС3енолобразования 2,3дихлор4,4этилендиоксициклопент2ен 1она при взаимодействии с МеСЖа в МеОН. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. ПРИЛОЖЕНИЕ . ЭАВСО 1,4диазобицикло2. ИВЫ 1. ОВи 1,8диазобицикло5. Циклопентеновой структуры природные соединения, содержащие атом хлора в циклической еноновой части хлорвулоны, пун аглан дины, криптоспориопозин и др. В синтезе подобных структур и родственных им фармакологически перспективных соединений хеморациональными исходными представляются впервые разработанные в ИОХ УТПД РАН трихлорциклопенгеноны из гексахлорциклопентадиена. В поиске биоактивных структур проведение целенаправленных изысканий по синтезу новых разнотипнофункционализированных хлорсодержащих циклопентенонов и ачкилиденциклопентеионов, а также би и трициклических структур на основе указанных трихлорциклопеитенопов представляет безусловный научный и практический интерес. Целью работы является синтез новых полигетерофункционализированных циклопентенонов на основе 4,4диметоксиэтилендиокси2,3,5трихлорциклопснтснонов и их 5алкиларилпроизводных. Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме Синтез и исследование хлорсодержащих циклопентаноидов и родственных структур, модифицированных простаноидов, таксоидов, эпотилонов и их аналогов государственной регистрации . Федерального Агентства по Науке и Инновациям Госконтракт . Автор выражает глубокую благодарность д. М.С. Мифтахову и научному руководителю, д. Гималовой Фанузе Арслановне за постоянное внимание и поддержку при выполнении данной работы. Автор признателен сотрудникам аналитической лаборатории ИОХ УНЦ РАН к. Спирихину Л. В., к. Фатыхову , к. Байковой И. П., вед. Спорыхиной I и Мавродиевой Л. Б. и др. ЯМР, ИКспектров и помощь в интерпретации полученных данных сотрудникам лаборатории к. Галкину Е. Г., д. Мавродиеву В. К., к. Вырыпаеву Е. М. за проведение массспектрометрических исследований синтезированных соединений а также сотрудникам группы микроанализа и группы ГЖХ нашего института. Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Циклонентеноны, циклопентендионы И ЦИКЛОН1тантрионы. Синтез, химические и биологические свойства. Фрагменты циклопентендиона и циклопентантриона довольно часто можно встретить в структурах многих природных соединений стигмахамон, калитрон, корусканоны А и В, луцидон и др Особый интерес среди них представляют как природные моноядерные оксоциклопентаноиды с присущими им биологическими и др. Синтез циклопентендиона 4 осуществлен авторами 1, 2 по следующей методике вначале бромированием циклоцентадиена 1 3 получили 3,5дибромциклопентен 2, гидролиз которого привел к циклопентен3,5диолу 3 окисление последнего действием Ы2СК4 в уксусной кислоте привело с выходом к циклопентен3,5диону 4 схема 1. Молекула циклопентендиона 4 содержит в себе три типа функциональных групп, где каждый углеродный атом активирован, что, безусловно, обеспечивает высокий синтетический потенциал данного соединения. Ендион 4 проявляет кислотные свойства его 0. Для 4 энергетически более выгодной является кетоформа. И3Р превращен в гидрат 2метилциклопентан1,3,5триона 9 с выходом . С в смеси этилснгликоля, Н и КОН в течение 2 ч привл к желаемому диону 5 с выходом . Н. В ЯМР Н спектре соединения были отчтливо видны две неэквивалентные этоксигруппы и единственный метилиденовый протон. Кривая потенциометрического титрования показала два значения рКа 2. Изза подобной енолизации у ациклических пентаитрионов 7, 8 и наличия заместителей 9, структура динатриевой или дикалиевой соли триона имеет вид резонансного гибрида . ЯМР Н спектр соединения в 0 представлен резонансной линией , одной ОРЛ группы. Подкисление приводит к триону , который существует, главным образом, в виде дикетона , как в твердой фазе, так и в растворе СОСз схема 4. При выдерживании в этилацетате трион превращается в соединения 6. ЯМР Н спектр соединения , снятый в СОэ2СО, состоит из триплета и квартета, характерных для одной этоксигруппы, и резонансного синглета метилиденовой группы, объединяющего два протона енольной формы .