Трансформации производных бетулина и некоторых тритерпеноидов олеананового ряда с использованием реакции Принса

• Автор: Рыбина, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 122 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Реакции электрофильного

присоединения с участием полициклических алкенов

1. Реакции галогенирования

2. Г идроборирование

3. Циклоприсоединение

3.1. Присоединение карбенов

3.2. Диеновый синтез

4. Присоединение серосодержащих соединений

5. Реакции окисления

5.1. Гидроксилироваттие и эпоксидирование
5.2. Озонирование
6. Реакции с формальдегидом и карбонильными соединениями реакция Принса
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Модификация эфиров бетулина по реакции Принса
2.2. Модификация производных бетулоновой кислоты по реакции Принса
2.3. Функционализация кольца А 2,3дегидроаллобетулина по реакции Принса
2.4. Компьютерное прогнозирование спектра биологической активности синтезированных гритерпеноидов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских совместных работ Башкирского государственного университета, Института органической химии Уфимского научного центра и Уфимского государственного нефтяного технического университета по теме Научноорганизационное, методическое и техническое обеспечение организации при финансовой поддержке научнообразовательных центров в области химии и осуществление на основе комплексного использования материальнотехнических и кадровых возможностей совместных исследований и разработок в рамках федеральной целевой научнотехнической программы Исследование и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на годы госконтракт . Целью работы является синтетические трансформации производных бетулина и некоторых тритерпеноидов олеананового ряда с использованием реакции Принса. Принса проведение компьютерного прогнозирования спектра биологической активности на основе структурной формулы синтезированных соединений. ГЛАВА 1. В последние годы особое внимание химиковсинтетиков привлекают полициклические алкены природного происхождения. Наличие кратных связей в структуре этих соединений делает возможной их модификацию с помощью реакций электрофилыюго происоединения. В данной главе рассматриваются реакции электрофилыюго присоединения, протекающие с участием как синтетических полициклических алкенов, так и алкенов природного происхождения. Судя по литературным данным, галогснирование некоторых полицикл ических алкенов сопровождается не только реакцией присоединения, но и реакцией замещения. Так, при хлорировании аддукта левопимаровой кислоты 1 и ее метилового эфира 2 происходит образование продуктов замещения и присоединения монохлорида 3 и трихлорида 4 1. Аналогично протекает хлорирование дегидрооксопрегнана 5 в присутствии МпОг в уксусной кислоте ч, Мп, АсС1 с образованием смеси ацетатов 3,адихлорпрегненолона 6 и 5а,бр,р,атетрахлороксопрегнана 7 2. В работе 3 исследовано бромирование рацетокси5рандрост3ена 8 в ССЦ, а также в уксусной кислоте с образованием смеси дибромидов 9 и тетрабромида . При бромировании аацетоксигтрегна4,6диен3,диона в СС образуется продукт присоединения аацетоксибр,7адибромпрегн4ен3,дион с выходом 4. Обработка бетулоновой кислоты бромом в СН2С даст ,дибромид с количественным выходом 5. Однако бромирование бетулина сопровождается перегруппировкой в олсанановую структуру с образованием ,дибромаллобетулина 6. Авторами работы 7 проведено бромирование 2,3дегидроаллобетулина в растворе СНСЬДМФА с образованием ,3адибромпроизводного и формилокси,Забромпроизводного . При проведении реакции в присутствии АСЮ4 выход формиата увеличивается до . Вг2, СНС3ДМФА, С, 2 ч Ь Вг2, СНСЦДМФА, АЮ,. С. мин. Реакция алкена с бромом приводит к образованию необычного продукта присоединения устойчивой бромониевой соли 9, . При хлорировании алкена образуется продукт замещения хлоралкен с количественным выходом. Авторы отмечают, что на начальном этапе хлорирования визуально наблюдается выпадение хлорониевой соли, выделить которую из реакционной смеси ввиду ее неустойчивости не представляется возможным . При гидроборировании бетулина дибораном в ТГФ с последующим окислением щелочной перекисью водорода образуется триоксилупан с выходом , . Авторы отмечают, что триоксиду пан влияет на водносолевой обмен подобно гормонам коры надпочечников , . Гидроборирование метилата бетулиновой кислоты дибораном и последующим окислением промежуточного алкилборана Н2 приводит к образованию гидроксипроизводного с выходом , . При гидроборировании олефинов дибораном в ТГФ 0 С, 3 ч с дальнейшим окислением Н2 образуется смесь а и агидроксипроизводных . В аналогичных условиях происходит гидроборирование брекс4,8диена и 1экзо,эндо9диметилбрекс4енов с образованием брексенов в соотношении 21 и брексанов в соотношении 41 . Ма2Сг7 Н образуется 3метоксирэтилгона1,3,5,6,8пентаенон и 3метоксирэтилгона1,3,5триен,дион . Рбензилокси1 ЗРэтилгона1,3,5 триен она и ЗметоксиРбснзилоксирэтилгона1,3,5,6,8пентаена . Основным методом введения циклопропанового фрагмента в молекулы непредельных соединений является присоединение карбенов к двойным связям .