Тандемные превращения тетрагидротиенопиридинов и изохинолинов под действием активированных алкинов

• Автор: Листратова, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 187 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ ВОСЬМИ И ДЕВЯТИЧЛЕННЫХ М, О, Б ГЕТЕРОЦИКЛОВ

1. Восьмичленные гетероциклы

1.1 Азоцины

1.1.1 Электронная структура, системные изомеры

1.1.2 Природные и искусственные соединения,

содержащие азоциновый фрагмент

1.2 Оксоцины, тиоцины и другие

восьмичленные гетероциклы

1.3 Синтез восьмичленных гетероциклов
1.3.1. Общие методы синтеза
1.3ЛЛ. Электроциклическое раскрытие гетеро4.2.0октенов
1.3.1.2. Внутримолекулярная реакция Хека
1.3.1.3. Циклический олефиновый метатезис
1.3.1.4. Другие реакции циклизации
1.3.1.4.1. Циклизация по Дикману
1.3.1.4.2. Циклизация через азиды
1.3.1.4.3. Радикальная циклизация
1.3.1.4.4. Внутримолекулярное алкилирование
1.3.1.5. Расширение цикла
1.3.2. Реакции циклоприсоединения в синтезе восьмичленных колец
2. Девятичленные гетеронины и более крупные циклы
2.1. Гетеронины
2.1.1. Электронная струкрура
2.1.2. Важнейшие природные и синтетические соединения
с девятичленным гетероциклическим фрагментом
2.2. Основные подходы к синтезу девятичленных гетероциклов
2.2.1 Общие методы
2.2.1.1. Реакция метатезиса
2.2.2. Внутримолекулярная реакция циклизации
2.2.2.1. Получение девятичленных лактонов
2.2.2.2. Другие реакции циклизации
2.2.2.3. Методы расширения кольца
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Взаимодействие тетрагидротиенопиридинов с акгивированными алкинами
1.1. Тетрагидротиено3,2спиридины в реакции с активированнми алкинами
1.2. Трифторацетилацетиламино3этоксикарбонил
4,5,6,7тетрагидротиено2,3спиридины
1.3. Тетрагидробензотиено2,3спиридины в реакциях с акгивированными алкинами
2. Взаимодействие тетридроизохинолинов и алкалоида глауцина
с активированными алкинами
3. Биологическая активность тетрагидробензоазоцинов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Несколько новых метаболитов проявили существенную инсектицидную активность. Некоторые морские микроводоросли выделяют сложный липофильный полиэфирный токсин, называемый бреветоксином. В странах Мексиканского заливе известна давняя история, связанная с ядовитыми цветами микроводорослей, которые вызвали массовую гибель рыб и раздражение органов дыхания у людей. Позже выяснили, что в моллюсках, которые питались этими водорослями, содержался токсин их цветов. Синдром назвали нейротоксическим отравлением моллюсками xi i ii . Бреветоксины это липофильные полиэфирные соединения, состоящие из аннелированных циклов. Существует два класса брсветоксинов первый класс содержит конденсированных оксогетсроциклов, 8 гидрированных, двух оксспанов и одного гидрированного оксоцинового кольца vxi В . Второй класс бреветоксинов содержит оксоколец с большим числом вариаций их размеров начиная с фуранового до оксонинового кольца с 9 атомами . А . Полный метод синтеза бревегоксинов А и В4 включал в себя циклический метатезис. Серусодержащие восьмичленные гетероциклы встречаются еще реже, чем оксоциновые. Тиоцин , выделенный из корней репы, оказался прекрасным субстратом для цистинлиазы. Тиоцино5,46индол3,3диоксид , синтезированный по реакции Фишера из соотвегственного тиоканона, проявляет высокие антидепрсссантные свойства. Изза трудностей, связанных с их получением, восьмичленные гетероциклы с другими гетероатомами в литературе практически не описаны. Фосфокановую кислоту получают в одну стадию по реакции Арбузова из бистриметилсилоксифосфина ВТ8Р и 1,7дибромогептана ВТЭР. Другой метод синтеза фосфокановой системы включает в себя озонолиз соответственного бициклического производного . Льюиса в ссленокан с низким выходом. В литературе обнаружен единственный метод синтеза раритетной молекулы борокана . ЭЛЕКТРОЦИКЛИЧЕСКОЕ РАСКРЫТИЕ ГЕТЕРО4. Стратегия элекггроциклического раскрытия кольца используется в синтезе некоторых ненасыщенных производных азоцина, оксоцина и тиоцина из их бициклических валентных таутомеров. Несмотря на то, что выходы в этих случаях невысоки, этот метод принято считать общим. С использованием данной стратегии осуществлен синтез азоцинов и . Вначале региоспецифическим 22 фотоприсоединением фенилпропина к перфторопиридину осуществлен синтез бицикличсского производного , фотодимеризация которого приводит к . Фотодимеризация 2алкоксиЗцианопиридина приводит к образованию полностью ненасыщенного ггиридоазоцина . С6Н
v
а 1, выход v. Недавно был описан эффективный способ синтеза полностью непредельного бснзосазоцина . В этом синтезе использовались цирконийорганические интермедиаты . Заютючитсльная стадия этой трансформации также является олсктроциклическим раскрытием кольца. Термически инициированная трансформация циклобутахромона приводит к образованию бензо6оксацина с высоким выходом. Стратегия электроцикл ического раскрытия бициклических систем использовалась в синтезе оксацинона из бициклического соединения , трансформация сопровождалась реакцией дегидрогалогенирования. Е1ЭМ, ЕЮН НС
Реакция 22 циклоприсоединения димегилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты АДКЭ к 4гидрокитиохромоиу приводит к бензо6тиацину с выходом . Полагают, что интермедиатом в этом превращении является бицикл . В литературе описаны и менее успешные эксперименты. Другие примеры синтезов восьмичленных колен, в которых бициклический валентный таутомер выделен не был, но его образование подразумевается, описаны в разделах 1. З.1. Внутримолекулярная реакция Хека является одной из важнейших реакций получения разнообразных как природных, так и синтетических соединений, включая и гетероциклические системы. Хотя эта реакция является общим методам, тем не менее, она до сих не заняла соответствующую нишу в области синтеза средних гетероциклов. Трициклический бснзо6азоцин получен с количественным выходом внутримолекулярной реакцией Хека из иодоенола . Циклизация по Хеку РбОАс2, Ыметилциклогексиламин О и содержащих сшггонов и позволяет получить дибеизо6,оксоцин и тиоцин с хорошими выходами.