Синтез и свойства фторарилсодержащих хромонов и кумаринов

• Автор: Кисиль, Сергей Петрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 155 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ХРОМОНОВ И КУМАРИНОВ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез хромонов и кумаринов

1.1.1. Синтез хромонов

1.1.2. Синтез кумаринов.

1.2. Химические свойства хромонов и кумаринов.

1.2.1. Свойства хромонов

1.2.1.1. Взаимодействие производных хромонов с электрофилами

1.2.1.2. Реакции хромонов с нуклеофилами

1.2.2. Свойства кумаринов.
1.3. Практически полезная значимость соединений рассмотренных
классов
ГЛАВА 2 СИНТЕЗ ФТОРАРИЛСОДЕРЖАЩИХ ХРОМОНОВ
2.1. Синтез 2метокси3,4,5,6тетрафторбензойной и 2,6диметокси
3,4,5трифторбензойной кислот и их производных.
2.1.1. 97Метоксилирование пентафторбензойной кислоты
2.1.2. Синтезы на основе 2метокси3,4,5,6тетрафтор и 2,6диметокси
3,4,5трифторбензойных кислот.
2.2. Ацилирование ацетоуксусного эфира фторбснзоилхло
2.2.1. Получение Р,Рдиоксоэфиров и их медных хелатов
2.2.2. Синтезы на основе р,рдиоксоэфиров и их медных хелатов
2.3. Гидролиз 2метил5,6,7,8тетрафтор и 5метокси6,7,8трифтор
3этоксикарбонилхромонов.
ГЛАВА 3 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФТОРАРИЛСОДЕРЖАЩИХ ХРОМОНОВ И КУМАРИНОВ С НУКЛЕОФИЛАМИ
3.1. Взаимодействие хромонов с Ынуклеофилами.
3.1.1. Реакции с гидразином, гидроксиламином
3.1.2. Реакции с аммиаком, бензиламином, офенилендиамином
3.1.3. Реакции с вторичными аминами.
3.2. Химические превращения фторированных хромонов и кумаринов
под действием кислот и оснований.
3.3. Реакции фторарилсодержащих кумаринов с Ынуклеофилами
3.3.1. Взаимодействие производных 4гидрокси5,6,7,8тетрафторкумарина
с аммиаком и морфолином
3.3.2. Реакции 3метил6,7,8,9теграфторкумарино3.4с1изоксазола с
аммиаком и морфолином
ГЛАВА 4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФТОРАРИЛСОДЕРЖЩИХ ХРОМОНОВ И КУМАРИНОВ С 8НУКЛЕОФИЛАМИ
4.1. Взаимодействие с 2мсркаптоэтанолом, меркаптоуксусной
кислотой, 1,2этан дитиол ом.
4.1.1. Реакции 2мстил3этоксикарбонил5,6,7,8тетрафторхромона
4.1.2. Реакции 4гидроксифторкумаринов с 8нуклеофилами.
4.2. Взаимодействие с ортоаминотиофенолом
4.2.1. Реакции производных 4гидрокси5,6,7,8тетрафторкумарина.
4.2.2. Реакции 7замещенных 4гидрокси5,6,8трифторкумаринов и 2
метил5,6,8трифторЗэтоксикарбонилхромона
4.2.3. Кислотный и щелочной гидролиз производных 72аминофенилтио
4гидрокси5,6,8трифторкумаринов
4.2.4. Циклизация 72аминофенилтио4гидрокси5,6,8трифторкумарина
4.3. Обсуждение реакционной способности фторарилсодержащих
хромонов и кумаринов.
ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ПРИЛОЖЕНИЕ.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
СОЕДИНЕНИЙ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Так, конденсацией сложных эфиров салициловой кислоты с диметилсульфоксидом и формальдегидом с последующим десульфированием и окислением был получен ряд замещенных в ароматической части хромон3карбоиовых кислот 1. Эти кислоты обладают всеми свойствами карбоновых кислот. Они способны к термическому декарбоксилированию, к реакциям по карбоксильной группе, не затрагивающим хромонового цикла, и приводящим к образованию хлорангидридов, сложных эфиров, амидов, метиламинов, спиртов и т. НСН0К2С
СНДОН
АсОН П , . X в
Эфиры хромон3карбоновых кислот, в т. Ме СООЕр СН. РЬ
0СН2РЬ
ЕЮ Ас
Лс
СЩОЕОз
6 н. МетилЗэтоксикарбонилхромон может быть получен также ацилированием морфолинидов ркетоэфиров салицилоил хлорид ом 2 или офторбензоилхлоридом 4 выход конечных продуктов . Диоксоэфиры, образующиеся в результате ацилирования 2ацетоксибепзоилхлорида с этоксимагниевыми енолятами рдикарбонильных соединений, циклизуются до эфиров 2замещенных хромон3карбоновых кислот при действии соляной выход или нтолуолсульфо выход низкий кислот 5, 6. ОЕг . ЯМе, Е1, РЬ, ОЕц ЯНН, Ме ЯМ,Н, С1 Ацилированием пентафторбеизойиой кислоты различными рдикарбонильными соединениями получены и полифторарилсодержащие хромоны. Таким образом был синтезирован 2метилЗэтоксикарбонил5,6,7,8тетрафторхромон с хорошим выходом . Промежуточный р, Рдиоксоэфир не был при этом выделен, ввиду его неустойчивости, вызванной легкостью циклизации в хромон с отщеплением ортоатома фтора 7. Другой путь к фторарилсодержащим 3этоксикарбонилхромонам это внутримолекулярная циклизация этилового эфира 2этоксиметилидензамсщенной пентафторбензоилуксусной кислоты, получаемого из пентафторбензоилуксусного эфира и этилортоформиата 8, 9. С Б ЧГ
О
СНОЕ1з
с6р
. ОЕ
Д,
2Этоксикарбонил5,6,7,8тетрафторхромон получают из пентафторбензоилпирувата или его медного хелата, что является особенностью этих соединений и обусловлено их способностью к внутримолекулярной циклизации с образованием шестичленного цикла 8, 9. Последний в результате кислотного гидролиза дает 2пентафторбензоилметил5,6,7,8тетрафторхромон . Хромон23карбоновые кислоты как фторированные, так и нефторированные могут быть легко получены в результате кислотного гидролиза их эфиров 8, 9. При нагревании кислоты декарбоксилируются в соответствующие хромоны 8, 9. Е
ОН
Описан синтез 3гетарилзамещенных хромонов, исходя из 4алкилрезорцинов. Последние в реакции с замещенными ацетонитрилами образуют соответствующие 2,4дигидрокси5алкилацетофеноны, которые при взаимодействии с триэтилформиатом в пиридине дают различные хромоны . А1к А1к к. НООН НООН
. А1кСН, ед, С3Н7, С6Н ЯСН3, Н Я2СН3С0, Н Не1 СН3, Н
1. ГК является конденсация ацетилсалицилоилхлоридов с АУЭ ацетоуксусный эфир, малоновым эфиром 5, , . Гидролизом 3ацетил или Зкарбэтокси4ГК могут быть получены 3незамещенные 4ГК. ЯН, С0СНз ЯЯ2Н, С1 Я3ЮЕ1, Мс
Метод синтеза 4ГК на основе ацетилсалициловой кислоты или ее хлорангидрида широко используется и продолжает совершенствоваться в последние годы, подтверждением чему служит большой объем патентной информации о модификации условий проведения реакции 5, , . Взаимодействие гидроксиламина с продуктом конденсации ацстилсалицилоилхлорида с енамином АУЭ приводит к изоксазолу, циклизация которого дает аннелированный кумарин 3метил ку марино 3,4с1изоксазол 6. М с 1. ГК может быть также получен циклизацией ацетилметилсалицилатов в присутствии щелочных металлов . ОМе ма
Другой способ получения производных 4ГК основан на конденсации огидроксиацетофенонов с диэтилкарбонатом в присутствии щелочных металлов выходы высокие . Карбонилирование огидроксиацетофенона монооксидом углерода в присутствии селена , или серы так же приводит к 4ГК. ДБУ 1,8диазабицикло5. Новым интересным подходом к синтезу 4ГК является направленное ортометаллирование арилкарбаматов с последующим их ацилированием хлорангидридами. Этот способ позволяет получить 4ГК, имеющие в 5,6 положениях различные функциональные группы, или 4ГК, конденсированные с другими циклами . ЗССЖЕ . ВиЫгТТФС 2. ЯСН2СОС
Рс1СРРЬз2 О1ВАЬН0С, ст.