Стереоконтролируемые внутримолекулярные превращения аддукта левоглюкозенона и изопрена в направлении структур сесквитерпеновой топологии

• Автор: Шарипов, Булат Тагирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 135 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ .

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

I. Синтез карбоциклнческих соединений на основе сахаров

1.1. Синтез соединений с малыми углеродными циклами

1.1.1 .Синтез циклопропанов .

1.1.2. Синтез циклобуганов .

1.2. Синтез циклопентанов .

1.2.1. Реакции внутримолекулярного циклоприсоединения нитронов .

1.2.2. Карбанионные реакции

1.2.3. Свободнорадикальные циклизации .
1.2.4. Циклизации, включающие органомегаллические интермедиаты .
1.2.5. Реакции метатезиса
1.3. Синтез циклогексанов .
1.3.1. Нитрометанный метод .
1.3.2. Реакция Ферье .
1.3.3. Реакции внутримолекулярного циклоприсоединения нитронов .
1.3.4. Карбанионные реакции
1.3.5. Свободнорадикальные циклизации .
1.3.6. Реакции метатезиса
1.3.7. Циклизации, включающие органометаллические интермедиаты .
II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Реакции внутримолекулярной циклизации аддукта левоглюкозенона и изопрена
1.1. Разработка условий раскрытия 1,6ан идромостика .
1.2. Радикальная внутримолекулярная циклизация .
1.3. Внутримолекулярная циклизация через ионные интермедиаты
1.3.1. Синтез аннелированного циклобутана .
1.3.2. Оксабициклононановые и декановые системы на основе аддукта 2 и их взаимопревращения
1.3.3. Внутримолекулярная оксациклизация.
1.4. Синтез бициклодсканового ядра на основе реакции Ферье
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ .
ЛИТЕРАТУРА


Несмотря на то, что карбоциклические соединения, содержащие асимметрические атомы углерода, составляют основу многих важнейших природных соединений, их стереоселективный синтез с использованием сахаров разработан еще недостаточно полно. В настоящее время имеются несколько обзоров посвященных карбоциклизации 2, 3. Повидимому, и в дальнейшем углеводы в качестве исходных соединений будут основными объектами синтезов, однако есть определенные перспективы и для расширения сферы их применения, и для синтеза соединений с конденсированными системами углеродных колец, как, например, некоторых стероидов или терпеноидов. К малым циклам в органической химии относят трех и четырехчленные. В природе они относительно часто встречаются у изопреноидов. В других типах веществ малые кольца достаточно редки. Одна из попыток подхода к решению проблемы основана на фотоалкилировании 4. Фотоалкилирование аенонов типа 1 спиртами приводит с высоким выходом к кетоспиртам 2, которые после тозилирования и обработки основными реагентами переводятся в циклопропаны 3. Однако возможность образования циклопропанов определяется конкретной структурой соединения 2, так все попытки циклизации спирта 2с в Зс оказались безрезультатны. Большое значение для теории и практики имеет циклопропановый монотерпеноид хризантемовая кислота. Она продуцируется некоторыми видами ромашек и хризантем. Реагенты и условия а СНОН, Лу, РО Ь Ру с 1ВМ, ТИР. В синтезе и хризантемдикарбоновых кислот 5, предложенном канадскими учеными, исследован новый путь образования циклопропанового кольца 6. При взаимодействии аоксирана 4, получаемого из Эглюкозы, с фосфонатом 5а с хорошим выходом образуется циклопропан 6а, но попытки непосредственного метилирования циклопропана 6а с целью получения 6Ь оказались безуспешны. Тогда фосфонат 5а заменили пропионатом 5Ь, в результате этого удалось выделить циклопропан 6Ь с выходом . Восстановление сложноэфирной группы в 6Ь до первичной спиртовой, последующий перевод ее в хлорид и повторное восстановление хлорида оказались достаточно удобным переходом от эфира 6Ь к диметилциклопропану 6с. Полученный диметилциклопропан 6с впоследствие успешно использован в синтезе и хризантемдикарбоновых кислот 5. В году немецкими учеными впервые опубликована статья 7 по синтезу трех, четырех и пятичленных карбоциклов, где методология состояла в получение нуклеофильной 1,3дитианогруппы с модификацией спиртовой группы в эпоксид или переведением ее в тозилат и последующей циклизацией, обработкой бутиллитием. Впервые эта работа проведена на основе 2дезоксирибозы 7, а после на Иманнозе 8, из которых получены циклопропаны 9,а,Ь и со средними выходами. К Н, И, СООЕ1 а,Ь,а . Реагенты и условия а ТНР, ВиЬ1, С. Альтернативным методом селективного получения циклопропанов на основе 1,2ненасыщенных сахаров типа является использование карбенов 9. Как показали исследования, стсрические препятствия, связанные с влиянием соседней бензильной группой при С3, направляют громоздкий дигалокарбен в положение, противоположное этому заместителю. Данные о соотношении и выходе продуктов представлены в таблице 1. Дихлораддуктьт а,Ь получены по традиционной методике обработкой растворенных в хлороформе гликалей ным водным раствором гидроксида натрия. Добавление каталитических количеств триэтилбензиламмоний хлорида позволяет увеличить выходы этой реакции. Однако, проведение подобной реакции с бромоформом не приводили к желаемому эффекту, эту проблему удалось решить при использовании избытка фторида калия и с меньшим количеством щелочи, в результате этой модификации присоединение дибромкарбена проходит с хорошим выходом. Незамещенные циклопропаны получали восстановлением соответствующих дигалогенаддуктов а,Ь или из гликалей по реакции СиммоисаСмитта, но для активации цинка использовали ацетилхлорид. Реагенты и условия а СНС, 2 3, , с ,
Таблица 1. ВпОСН2 СН2 . Циклопропан ированны с углеводы идеально подходят для электрофильного раскрытия трехчленного кольца и в результате этих реакций формирующийся промежуточный оксониевый ион атакуется нуклеофилом и формируется алкилзамещенный сахар при С2 атоме. Сольволиз полученных дигалогенаддуктов, проводимый в метаноле, приводит к аномерным оксепинам .