Синтез, строение и реакции тиенилсодержащих кросс-сопряженных диеновых производных циклогексана и соединений на их основе

• Автор: Фомина, Юлия Андреевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 195 с. : ил.

Оглавление
Введение.
Глава 1. Синтез и реакции тненилсодержащих а,Рнепредельных кетоиов Литературный обзор.

1.1. Синтез тненилсодержащих а,рнепредельных кетонов

1.1.1. Синтез и строение кетонов алифатического ряда

1.1.2. Синтез и строение моно и диеноновых производных циклических кетонов.

1.1.2.1. Синтез и строение моноенонов.

1.1.2.2. Синтез и строение диенонов.

1.1.2.2.1. Синтез и строение симметричных диенонов

1.1.2.2.2. Синтез и строение несимметричных диенонов

1.1.3. Синтез и строение триеноиовых производных

1.2. Реакции ос,Рнепредельных кетонов.
1.2.1. Реакции с Ынуклеофильными реагентами
1.2.1.1. Взаимодействие с гидразинами.
1.2.1.2. Взаимодействие с гуанидинами.
1.2.1.3. Взаимодействие с тиомочевинной.
1.2.1.4. Взаимодействие с аминами.
1.2.2. Реакции с Снуклеофильными реагентами
1.2.2.1. Взаимодействие с малонодинитрилом
1.2.1.5. Взаимодействие с цианотиоацетамидом
1.3. Биологическая активность тиенилсодержащих а,рнепредельных кетонов
и соединений, полученных на их основе
Глава 2. Синтез, строение тиенилсодержащих кросссопрнженных
диеноновых производных циклогсксана и соединений на их основе
Обсуждение результатов.
2.1 Синтез и строение ди и полиенонов.
2.1.1. Синтез ди и пол иенонов.
2.1.2. Спектральные характеристики и стереостроение ди и полиенонов
2.2. Реакции с Ынуклеофильными реагентами.
2.2.1. Прогноз направления нуклеофильных атак с помощью расчетных методов
2.2.2. Реакции с гидразинами
2.2.2.1. Тиенилметиленгетарилметиленциклогексаноны в реакциях с
гидразингидратом. Синтез и строение МНгексагидроиндазолов.
2.2 Реакции с фенилгидразином. Синтез и строение ЫРЬ
гексагидро ин дазол о в
2.3. Бромирование диенонов.
2.4. Реакции гексагидроиндазолов
2.4.1. Синтез Ымалеинилгексагидроиндазолов
2.4.2. Реакции с участием гетарилметилеиового фрагмента. Окислительное
присоединение Маминофталимида к ЫРИгексагидроиндазолам
Глава 3. Биологическая активность синтезированных соединений
3.1. Исследование антимикробной активности
3.2. Результаты виртуального скрининга биологической активности
полученных веществ.
Глава 4. Экспериментальная часть
4.1. Основные физикохимические методы, используемые в работе.
4.2. Синтез моно, ди и полиенонов ряда циклогексана.
4.3. Синтез ЫНгексагидроиндазолов
4.4. Синтез ИРЬгексагидроиндазолов.
4.5. Бромирование диенонов
4.6. Синтез Ымалеинилгексагидроиндазолов.
4.7. Реакции ЫРЬгексагидроиндазолов с 1аминофталимидом.
Список использованных источников


ОН
Бензольное кольцо расположено в одной плоскости с карбонильной группой, тиенильный заместитель повернут. Двугранный угол С8С9С составляет ,. Рис. Кристаллическая упаковка стабилизирована слабыми межмолекулярными СН л взаимодействиями, включающими тиофеновое и бензольное кольца рис. Рис. Важным фактором, определяющим кристаллическую структуру является межмолекулярная СН Вг связь для I 1 Вг1 3, А. Молекулы организованы как одномерные цепочки вдоль оси с. На рис. Вг 3, А между молекулами. РНепредельные кетоны, содержащие нитрогруппу в положении 4 или 5 тиофенового кольца, синтезированы с выходами при использовании в качестве катализатора ацетата аммония в растворе уксусной кислоты 2. В ИК спектрах, последних присутствуют полосы поглощения карбонильной группы см1, СС связи см1 и нитрогруппы аэ и з. При взаимодействии циклических кетонов с тиофенкарбальдегидами в зависимости от соотношения реагентов, условий реакции и путей синтеза получают моно , либо дитиенилметиленцикланоны 7, , , . Для синтеза моноенонов используется 3х кратный избыток метиленовой компоненты, низкая концентрация щелочи и температура 26С. Диеноны получают, применяя более высокие концентрации щелочи при соотношении карбонильной и метиленовой компонент 21. Тиенилметиленциклогексанон и 2тиенилметиленциклопентанон получены кротоновой конденсации 2тиофенкарбальдсгида и соответствующего кетона в условиях основного катализа. Несмотря на кратный избыток кетона, что необходимо для предотвращения возможного образования диеноновых производных, выходы не превышают . Используя в качестве метиленовой компоненты 2метилциклогексанон, авторами был синтезирован 2тиенилметилен6метилциклогексанон с выходом . В качестве катализатора использовался алкоголят натрия. Другим способом получения моноеноновых производных циклопентана и циклогексана является реакция енаминов с альдегидами . Таким путем были получены 2 и 3тиенилметиленциклоалканоны с выходами , , . И только для енонов ряда циклопентана приведены данные ЯМРН и ИК спектров . В алифатической области спектров ЯМРН присутствуют три группы сигналов квинтет 2 м. Гц протонов Н4, триплет 2,4 м. Гц Н протонов, и триплет дублетов ЬГ протонов в диапазоне 2,83,0 м. Гц, . Гц. Характеристичным является положение сигнала винильного протона. Так, в 25бром2тиенилметиленциклопентаноне он находится в области 7, м. В ИКспектрах полоса валентных колебаний карбонильной группы проявляется при см . На примере 2тиенилметиленциклопеитанона и 25бром2тиенилметиленциклоиентанона показано, что тиенилсодержащие еноны разлагаются на силикагеле, поэтому выделить их колоночной хроматографией невозможно. Спектральные данные для тиенилсодержащих диенонов ряда циклогексана, к сожалению, в литературе отсутствуют. Имеются сведения о получении так называемых сдвоенных моноенонов продуктов конденсации тиофендикарбальдегидов с 4циклогексенилморфолином в соотношении 1 2. Приведены только их температуры плавления. В их РЖ спектрах присутствуют полосы поглощения СС связи при см1 и карбонильной группы при см1. В ЯМРНспектрах отмечены сигналы алифатических протонов в сильном поле 5 3,03, м. Винильные протоны, протоны ароматических колец и протоны тиофенового кольца проявляются в области 7,8, м. Имеются единичные сведения о возможности остановки реакции на стадии альдолизации. Так, в работах , сообщается о синтезе продуктов альдольной конденсации циклических циклогексанон и гетероциклических тетрагидропиранон4 и тетрагидротиопиранон4 кетонов с тиофеновым альдегидом. X СНг X Б X О В качестве катализатора использовался триптофан, реакция проводилась в воде, в растворе уксусной кислоты в смеси с тетрагидрофураном при С. Выходы продуктов составляют , однако доказательства строения полученных соединений отсутствуют. Имея в виду только локальную симметрию диенового фрагмента, а не молекулы в целом диеноновые производные циклических кетонов можно разделить на симметричные и несимметричные в зависимости от того, одинаковые или разные заместители находятся в аположениях по отношению к карбонильной группе.