Синтез, реакции и биологическое действие 2-алкилтионикотинонитрилов, ди- и тетрагидропиридо[3`,2`:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов и 2-гетарилтиено[2,3-b]пиридинов

• Автор: Костенко, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 155 с. : ил.

Содержание
Введение
1 Литературный обзор. Синтез и реакции пиридо3,24,5тиено3,2пиримидинов и 2гетарилтиеио2,36пиридинов

1.1 Синтез и реакции пиридо3,24,5тиено3,2пиримидинов.

1.1.1 Синтез пиридо3,24,5тиено,2пиримидинов.

1.1.2 Реакционная способность пиридо324,5тиено3,2г1иримидинов

1.2 Синтез и реакции 2гетарилтиено2,36пиридинов.

2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез и реакции 2алкилтионикотинонитрилов.

2.2 Синтез и реакции ди и тетрагидропиридо3,24,5тиено3,2гпиримидин4онов

2.2.1 Синтез и реакции 3,4дигидроиридо3,24,5тиено3,2бпиримидин4онов

2.2.1.1 Синтез новых 3амино3,4дигидропиридо3,24,5тиено3,2япиримидин4онов.
2.2.1.2 Реакции 3амино3,4дигидропиридо3,,2,4,5тиено3,25пиримидин4онов с карбонилсодержащими соединениями
2.2.1.2.1 Взаимодействие ЗаминоЗдигидропиридортиеноРДспиримидин4онов с альдегидами
2.2.1.2.2 Взаимодействие 3амино3,4дигидропиридо324,5тиено3,2сииримидин4оиов с 2,5диметокситетрагидрофураном.
2.2.1.2.3 Взаимодействие ЗаминоЗдигидропиридоДМтиеноРспиримидин4онов с уксусным ангидридом
2.2.1.3 Взаимодействие 3амино3,4дшидропиридо3,,2,4,5тиено3,2пиримидин4онов с формами дом.
2.2.1.4 Взаимодействие 3амино3,4дигидропиридо324,5тиено3,2гпиримидин4онов с никелем Ренея
2.2.1.5 Синтез 3алкил3,4дигидропиридо3,24,5тиено3,2
пиримидин4онов
2.2.2 Синтез замещенных и аннелированных тетрагидроииридо
тиенопиримидинов
2.3 Синтез и реакции 2гетарилтиено2,36пиридинов
2.3.1 Синтез 3амино2гетарилтиено2,36пиридинов
2.3.2Химические свойства 3амиио2гетарилтиено2,36пиридинов
2.3.2.1 Взаимодействие 3амино2гетарилтиено2,36пиридинов с
ангидридами карбоновых кислот.
2.3.2.2 Синтез 3пирролил2гетарилтиено2,36пиридинов.
2.3.2.3 Реакции 2гетарилтиено2,36пиридинов с никелем Ренея
2.4 Биологическая активность синтезированных соединений.
2.4.1 Рострегулирующее действие синтезированных соединений
2.4.2 Антибактериальная активность синтезированных соединений.
3. Экспериментальная часть
Список использованных источников


Осуществлен синтез новой гетероциклической системы 6,8,Ь, тетрагидропиридо3,24,5,тиено3,2г4,5пиримидо2,1яизоиндол6,8диона путем взаимодействия 3аминотиено2,36пиридин2карбоксамида с оформилбензойной кислотой за одну синтетическую стадию. Обнаружено, что реакция 3аминотиено2,36пиридин2карбоксамида с 3формил1 2индолкарбоновыми кислотами в спирте заканчивается образованием 24оксо1,2,3,4тетрагидропиридо3,24,5тиено3,2пиримидин2ил1Я3индолкарбоновых кислот. Найдены условия кипячение в АсОН получения 24оксо3,4дигидропиридо3,24,5тиено3,2чпиримидин2илбензойных кислот при взаимодействии Шбензимидазол2илтиено2,36пиридин3аминов с оформилбензойными кислотами. Впервые осуществлен синтез новых 3амино2гетарилтиено2,36пиридинов, содержащих изоксазольный, оксадиазольный, пиридиновый, триазиновый, хиназолиноновый фрагменты. На их основе получены моно и диацилпроизводные, а также 31пирролил2гетарилтиено2,36пиридины. В результате изучения реакции 2гетарилтиено2,36пиридин3аминов с никелем Ренея разработаны методы направленного синтеза новых гетероциклических соединений 4аминотиено2,364,56дипиридина и 54аминопиридин2илпиридина при введении в реакцию 23изоксазолилтиено2,36гшридин3амина 33пиридил3 1 пирролилпропанамида при использовании в качестве исходного соединения 531пирролилтиено2,36пиридин2ил2,3дигидро 1,3,4оксадиазол2тиона. Оптимизированы методики синтеза 22пропинилсульфанилникотинонитрилов, что дало возможность значительно на , повысить их выход. Практическая значимость. В результате проведенных исследований на основе доступных 2алкилтионикотинонитрилов разработаны препаративные метода синтеза производных 2алкилтионикотинонитрилов, ли и тетрагидропиридо3,,24,5тиено3,2пиримидин4онов, 2гетарилтиено2,36пиридинов и 3замещениых пиридинов. Проведнные биологические испытания позволили выявить ряд соединений, обладающих рострегулирующей и антибактериальной активностью. Апробация работы. Научное обеспечение агропромышленного комплекса Краснодар, КубГАУ, . Литературный обзор. Основная часть диссертационного исследования посвящена оптимизации методов синтеза и изучению реакционной способности пиридо3,24,5тиено3,27пиримидинов и 2гетарилтиено2,36пиридинов, поэтому в литературном обзоре рассмотрены методы синтеза и химические свойства соединений указанных выше классов. Среди аннелированных гиеноазинов, получаемых на основе 3аминотиено2,36пиридинов, наиболее изученными являются замещенные пиридотиенопиримидины. Среди них выявлены вещества, обладающие иммуномоделирующим 2, 3, противовоспалительным 46, противовирусным 7, 8, анальгетическим , антиаллергически м , противомикробным , действием. Некоторые представители нашли применение в качестве полупродуктов в органическом синтезе 8, , . Схема 1. По мнению авторов 1 методы,
используемые на практике для формирования пиримидинового кольца соединений структуры Б, сводятся к четырем условным типам МУ. Схема 1. Так, тиенопиридины 1. УУцианохлорацегамидина 1. Соединения 1. Схема 1. КОН, у
1 БЮН, КОН. ЕЮН, кипяч. Ас, кипяч. Никотинонитрилы 1. При этом первоначально по ТорпуЦиглеру образуются ТУЗацетилЗаминотиено2,3пиридин2карбоксамиды 1. Исходные соединения 1. ПиридоЗг,24,5тиено3,2пиримидиц 1. НС1 с последующей нейтрализацией реакционной массы раствором Ыа2С . Схема 1. К
1. Схема 1. Обработка пиридинтионов 1. Методология типа И см. Ы3С4 и С2Ы3 пиримидинового кольца в ходе однореакторного синтеза пиридо3,24,5тиено3,2спиримидинонов. Так, например, взаимодействие 2алкоксикарбонилЗкарбоксамидотиеио2,36пиридинов 1. Далее следует конденсация в пиримидин43оны 1. Другой способ введения недостающего атома азота 3 в пиримидиновое ядро предполагает использование реакции пиридо3,24,5тиено3,2оксазин4онов 1. Схема 1. Я Р, 4РС6Иь 4МеОС6Н4 Я1 Н Я2 РИ, 2тиенил а ЕЮ, ЕЮН ГМР 11, кипяч. Схема 1. Третий тип схема 1. Ч1С2 и С2Ы3 в результате введения компонента источника атома углерода С2. Простейшим вариантом реализации методологии данного типа является внутримолекулярная конденсация продуктов моноацилирования 3аминотиено2,36пиридинкарбоксамидов или предшественников , . Например, при кипячении соединения 1. Аналогично при введении Замино2карбамоилтиенопиридинов или их производных 1. Схема 1. МН,. АсОНили ПЮН, 1
1. Схема 1.