Синтез производных пиразоло[3,4-b]пиридина и их использование в построении три- и тетрагетероциклических систем

• Автор: Комарова, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава I. Синтез и свойства пиразоло3,46пиридин6онов.

Обзор литературных данных.

1. Введение

2. Синтезы пиразоло3,4пиридин6онов, основанные на аннелировании пиразольного

цикла к пиридиновому кольцу

2.1. Аннелирование пиразольного цикла к

3цианопиридинам

2.2. Аннелирование пиразольного цикла к формилпиридинам

3. Синтезы пиразоло3,4пиридин6оиов, основанные на

аннелировании пиридинового цикла к пиразолыюму кольцу
3.1. Аннелирование пиридинового цикла к пиразолам,
замещенным в положении 4
3.1.1. Аннелирование пиридинового цикла к цианопиразолам
3.1.2. Аннелирование пиридинового цикла к формилпиразолам
3.1.3. Аннелирование пиридинового цикла к
карбоэтоксигшразолам
3.1.4. Другие методы синтеза
3.2. Аннелирование пиридинового цикла к
35аминопиразолам, незамещенным в положении 4
3.2.1. Синтезы, основанные на взаимодействии пиразолов
с ацетоуксусиым эфиром
3.2.2. Синтезы пиразоло3,46пиридии6онов, основанные на
взаимодействие пиразолов с другими кетоэфирами
3.3. Синтезы пиразоло3,46пиридин6онов из ииразолонов
4. Другие методы синтеза пиразоло3,4пиридин6онов
5. Синтезы пиразоло3,46пиридин4,6дионов
6. Заключение
Глава II.
2.
4.
2.
Обсуждение экспериментальных результатов.
Введение
Синтез производных новой гетероциклической
системы пиразоло3,46ииридо1,2имидазо4,5Лпиридина
4,5Диамино1 фенил1 пиразоло3,46ииридин 67он в синтезе конденсированных трициклических систем
Краткая характеристика биологической активности синтезированных соединений
Экспериментальная часть.
Синтез производных
пиразоло3,46пиридо1,2имидазо4,5бпиридина
4,5Диамино1 фенил1 Япиразоло3,46пиридин67он в синтезе конденсированных трициклических систем
Основные выводы
Литература


Гак, среди производных пиразоло3,46пиридинов найдены соединения, которые в настоящее время находятся на различных стадиях клинических испытаний, для лечения атеросклероза 1, иммунодепресантов 2, противовирусных агентов 3, антидепрессантов 4, противоопухолевых агентов 5 средств, снижающих артериальное давление 6 и т. Настоящий обзор посвящен обсуждению методов синтеза и некоторых свойств пиразол о 3,46пиридин6онов. Синтезы пиразоло3,4Апиридин6онов, основанные на аннелировании пнразольного цикла к пиридиновому кольцу. Значительное число публикаций описывает методы синтеза пиразоло3,46пиридин6онов, основанные на аннелировании пиразольного кольца к пиридинам, содержащим циано или формильную трупы. Аннелирование пиразольного цикла к 3цианопиридинам. Классическим способом синтеза 3аминопиразолов является реакция замыкания пиразольного кольца при взаимодействии гидразина и ортоаминоцианопроизводных 7, 8, 9. Этот же подход был применен в ряде исследований , И, , , посвященных синтезу 6оксопиразоло3,46пиридинов с промежуточным образованием производных Зциано6оксопиридина. Так, замещенные 4фснил2оксо1,2дигидро3цианопиридины II, полученные путем конденсации и циклоприсоединсния цианоацстанилидов I с бензальдегидом и мапононитрилом в присутствии пиперидина, явились исходными в синтезе с гидразин гидратом при получении целевых пиразоло3,46пиридонов IV . Авторы предполагают, что первоначальной стадией этого превращения является присоединение гидразина к одной из цианогрупп пиридина с образованием производного III. Ршено. И РРС6Н4, рОЕ1С6Н4ОЕ1 Последняя стадия этого превращения III1V заслуживает отдельного обсуждения, которое в литературе не рассматривалось. Последующая необратимая стадия с образованием ароматического пиразолопиридона IV обеспечивает компенсацию этой дезароматизации, в результате чего с хорошим выходом образуется целевой бициклический продукт. Аналогичный синтез пиразолопиридинона IX предложен авторами . Показано, что в реакции цианоацетанилида V с динитрилом VI в кипящем этаноле в присутствии пиперидина первоначально образуется интермедиат аддукт Михаэля VII, который подвергается циклизации и окислению, что, в конечном счете, приводит к пиридоновому производному VIII с выходом . Последнее было введено в реакцию с гидразин гидратом и пиразодопиридинон IX был получен с выходом . В работе показано, что взаимодействие метилметакрилата X с малононитрилом в метаноле в присутствии метилата натрия при кипячении привело к 1,4,5,6тетрагидропиридинЗкарбонитрилу XI с выходом . В этом случае исходными соединениями для получения пиразолопиридинов являются не ароматические производные, а циклические алкоксиенамиионитрилы типа XI, для которых рассмотренная выше дезароматизация места не имеет. Процесс замыкания в бициклы протекает по обычному пути замены метоксигруппы на гидразиновую и циклизации последней по цианофуппе с выходом к пиразолопиридонам XII или XIV. Интересно отметить, что ацилирование 1метил производного XIV протекает по экзоциклической аминогруппе, в то время как местом ацилирования 1дезметил производного XII является циклический 1азот. Показано, что ацилирование аминогруппы пиридона XIV различными хлорангидридами ЯСОСГ в присутствии диметиламинопиридина приводит к соответствующим амидам XIII с выходом . Также, реакцией пиридона XIV с изоцианатами Я2ЫСО были синтезированы мочевины XV с выходом. Полученные соединения XVI были введены в реакцию с изоцианатами Я2ЫСО в пиридине с образованием производных мочевин XVII. Р1. И2 Ме. Известно, что дигидропиридинхалькогены являются перспективными синтонами для синтеза гетероциклических соединений с широким спектром биологической активности . В развитие этих исследований авторы изучили взаимодействие циклопентилиденцианоуксусного эфира XVIII с цианотиоацетамидом в присутствии Ыметилморфолина. Показано, что данная реакция протекает на первой стадии по типу присоединения по Михаэлю с образованием аддукта XX, циклоконденсация которого приводит далее к соли XXI с выходом . Последняя получена также при взаимодействии циклопентилиденцианотиоацетамида XIX с цианоуксусным эфиром и Ыметилморфолином. Синтез аннелированного пиразолопиридина XXIII был осуществлен через стадию образования сульфида XXII и последующей его реакцией с гидразингидратом.