Синтез и свойства полифункциональных фосфорсодержащих аминосоединений

• Автор: Алехина, Анастасия Ивановна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 150 с. : ил.

1алкил3метилазиридинийил2фосфонат 5р 1.7 м.д Предложены схемы

их образования из первичного продукта присоединения через азиридиниевый интермедиат.

Научная и практическая значимость работы.

Научная значимость работы состоит в разработке методологии синтеза фосфорсодержащих полифункциональных аминосоединений на основе алкиламино и диалкиламинозамещенных карбонильных соединений. Ее практическая значимость заключается в разработке методов синтеза 1гидрокси2диалкштамино, 1гидрокси3диалкиламино и 1гидроксиЗалкиламиноалкилфосфоиатов, Мфосфорилированных алкиламинозамещенных альдегидов и их производных и фосфорорганических соединений бетаиновой структуры.
Апробация работы. Результаты работы докладывались на Молодежной конференции по органической химии Современные тенденции органической химии СанктПетербург, г., I Международной научнопрактической конференции Научный потенциал мира Днепропетровск, г., XIV Международной конференции по химии фосфорных соединений Казань, г., VIII Научной школеконференции по органической химии Казань, г., Международной научной конференции Химия и химические технологии и биотехнологии на рубеже тысячелетий Томск, г., XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии Москва, г., отчетных научнотехнических конференциях КГТУ гг

Публикации. Основные результаты работы изложены в 4 статьях и 8 тезисах докладов.

Объем н структура работы. Диссертационная работа изложена на

0 страницах машинописного текста, включает таблиц, 6 рисунков,

список литературы

Вещества III отличаются от соединений II тем, что гидроксил находится в боковой цепи 2 у атома IV. В соединениях IV имеются два гидроксила, связанные с боковыми цепями соединений 1 и 2 у 1 и I V. В V типе соединений обе эти группы находятся в боковой цепи 3. В VI и VII типах гидроксил связан с , а аминогруппа находится в боковой цепи 3 и наоборот. Рассмотрение методов получения АГАФС будем проводить по вышеприведенному порядку типов веществ, а в пределах типа по удалению аминогруппы от IV в родоночальной структуре. Амино2гидроксиэтанфосфоновая кислота 1 фосфоновый аналог серина, первоначально была синтезирована из азиридинфосфонового2 эфира 2 последовательным его метанолизом, силилированием и гидролизом . МеОН, Н 1. ОХоео2 меоснгснш2Р0ОЕ 2 нр
в. В более поздних работах было показано, что лучше е синтезировать региоселективным раскрытием трхчленного цикла в азиридинфосфоновой2 кислоте 4, которая в свою очередь легко получается из доступного винилфосфоната 3 . Фосфоновый аналог гомосерина в оптически чистом виде 5а был получен из нитрона сложного строения 6 . Последний с этиленом давал диастереомерные продукты циклоприсоединения 7а и в соотношении . После разделения их на силикагеле главный изомер 7а был превращн в оптически чистую кислоту 5а. Для синтеза замещнных 1амиио2гидроксилалкилфосфоновых кислот 8 была использована каталитическая реакция 1изоцианоалкилфос
фонатов 9 с карбонильными соединениями. Сначала образуется непредельный гетероцикл , кислотный гидролиз которого приводит к искомым соединениям 8 . Си ОТЯ н2он
ЗоЗггм. Фосфоновые и фосфиновые аналоги серина были синтезированы трхкомпонентной реакцией хлорида РШ с карбонильным соединением или его ацеталем и амидами карбоновых кислот. Образующаяся реакционная масса обрабатывалась уксусной кислотой, а затем водой . РЬОТОСНХНО 1. Образование РС связи в известной реакции О, Ыацеталей с полными фосфитами было использовано в асимметрическом синтезе гидроксиаминофосфонатов. Так, О, Ыацеталь , содержащий дополнительную хиральную групппу, в присутствии ТЮ4, реагировал с трифенилфосфитом. Соотношение диастереомеров образующегося Ыацетилированного 1аминофосфоната составляло . Основной диастереомер, выделенный кристалллизацией, был превращн в оптически активный фосфоновый аналог треонина . ОМБО ОМсРЮз твв М5о кОРЬ . СООМе СООМе
Энантиочистые 1фосфоновые аналоги 2алкиларилсеринов были синтезированы асимметрической реакцией между изоцианометилфосфонатами и альдегидами в присутствии каталитических количеств хиральных ферроценилфосфиновых комплексов золота I . В качестве промежуточного соединения образуются фосфорилированные оксазолины . Последовательной обработкой борной и соляной кислотами продукта асимметрического алкилирования основания Шиффа , полученного из фосфоглицина и гидроксипинанона, синтезирована оптически активная 1амино3гидроксипропилфосфоновая кислота фосфоновый аналог гомосерина 5 . ЬмрЕ1НзВн рхонь
2. НС
Однореакторное исполнение реакций КабачиикаФильдса между диэтилфосфитом, 4бензилоскибутаноном2 и аммиаком приводит к 1ами
нофосфонату . Последний при каталитическом восстановлении превращается в 1амино3гидрокси1метилпропилфосфонат . Моч. Исходя из хирального гидроксифосфоната по реакции Мицунобу были синтезированы стереоизомеры фосфотрсонина 1амино2гидроксинропилфосфоновой кислоты . РЬ3Р,ОЕА ЕЮП 1. I 2. НС1 I
Уникальное хиральное окружение катализатора ЯВШАРИи позволяет осуществить стереоселективный гидридный перенос при восстановлении Каацетамидоркетофосфоната в 1ацетиламино2гидроксиалкилфосфонат с 1Я,1конфигурацией . Морганический синтез. Згидроксиалкилфосфоновую кислоту . Восстановлением оксима гидроксикетофосфоната амальгамой алюминия в кислой среде получена соль 1амино2гидроксиэтилфосфоната , которая оказалась устойчивой лишь в этой форме . Первые 1гидроксизамещнные 2аминоалкилфосфонаты были синтезированы действием аммиаком и первичными аминами на 2фосфорилированные оксираны а . Раскрытие оксиранового кольца происходит региоселективно разрывается связь кислорода с незамещнным углеродом.