Синтез и изучение структуры каликс[4]резорцинов, модифицированных различными азотсодержащими фрагментами

• Автор: Шаталова, Нина Игоревна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 124 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Литературный обзор

1.1. Каликсарены и каликс4резорцины

1.2. Синтез и физикохимические исследования каликс4резорцинов, содержащих ароматический фрагмент по нижнему ободу

1.3. Каликс4резорцины, функционализированныс азотсодержащими фрагментами

1.4. Диал килам и номети лированные каликс4резорцины

1.4.1. Аминометилированные каликс4резорцины с ЫНфункцией

1.4.2 Аминокислоты в качестве реагента в реакции аминометилирования СМкислотных компонентов С

ГЛАВА 2 Обсуждение результатов

2.1. Синтез каликс4резорцинов, аминофункционализированных по верхнему и нижнему ободу
2.1.1. Получение аминофункционализированных по нижнему ободу каликс4резорцинов реакцией кислотнокаталитической конденсации резорцина и его производных с Ызамещенными
бензальдегидами
2.1.2. Введение азотсодержащего фрагмента в оположение к гидроксильным группам резорцинольного кольца
по реакции Манниха
2.1.3 Синтез структур, несущих азотсодержащие фрагменты по верхнему и нижнему ободу
2.2. Синтез каликс4резорцинов, функционализированных аминокислотами и их производными. Компьютерный прогноз потенциальной биологической активности.
2.2.1 Синтез каликс4резорцинов, функционализированных аминокислотами и их производными.
2.2.2 Компьютерный прогноз потенциальной биологической
активности соединений ,
с использованием программы .
2.2.3. Фармакологические свойства соединения .
2.3. Исследование взаимодействия каликс4резорцинов с гидразидами фосфорилуксусных кислот.
2.3.1 Фармакологические свойства соединений , , , , .
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
СП ИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


V, VI, VII Республиканской школе студентов и аспирантов Жить в XXI веке Казань , , Научной сессии КГТУ Казань, , , , v i i i i Судак, Крым, г. Ii i, i ii, i Томск, г. В.А. Москва, , XV Ii i СанктПетербург, . Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 4 страницах, содержит таблиц, рисунков состоит из введения, трех глав в первой главе представлен литературный обзор, во второй главе приведены результаты собственных исследований и их обсуждение, в третьей главе содержится описание проведенных экспериментов, выводов, приложения и списка литературы, включающего 1 ссылок на отечественные и зарубежные работы. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований грат 2, 3. Фосфорорганичсские соединения фосеназид и КАПАХ синтезированы на кафедре органической химии ЮТУ под руководством к. Р.И. Тарасовой. Эксперименты по выявлению фармакологических эффектов были проведены аспирантом кафедры фармакологии фармацевтического факультета с курсами фармакогнозии и ботаники КГМУ Пашиной И. П. под руководством д. Семиной И. Автор выражает глубокую благодарность и признательность своему научному руководителю к. Гавриловой Е. Л., научному консультанту д. Красильниковой Е. А. Так же автор считает своим долгом выразить большую благодарность д. Бурилову А. Р. и д. Пудовику М. А. принимавшим активное участие при обсуждении данной диссертационной работы. Автор благодарит к. Гусеву Е. В. за участие в обсуждении структуры комплексных соединений. Одной из бурно развивающихся областей химии макроциклических соединений является химия каликс4аренов макроциклических тетрамеров, отличающихся легкостью синтеза. Эта легкость синтеза, однако, была достигнута относительно недавно. Несмотря на то, что образование циклических олигомеров в результате реакции конденсации параалкилфенолов с формальдегидом было обнаружено Зинке ещ в ые годы 1, этот синтез оставался почти незамеченным 2 до ых, когда Гутч 3 повторно интерпретировал результаты Зинке и разработал методы синтеза каждого из трех основных циклических олигомеров. Легкость синтеза полученных циклических олигомеров, названных каликсаренами 4, ускорила их последующее исследование. Каликсарены I циклические продукты конденсации фенолов и альдегидов. Первое упоминание о взаимодействии фенолов и альдегидов в кислой среде относится к г. XX века. Общий механизм образования циклических олигомеров мало изучен, хотя механизм начальных стадий последовательности представляется довольно ясным. Первой стадией является реакция альдегида с фенолом с образованием, в результате катализируемой основанием реакции, гидроксимегилированных фенолов 7. Вторая стадия конденсация гидроксиметилированных и исходного фенола дает линейные димеры, тримеры, тетрамеры. Таким образом, смеси, из которых образуются каликсареиы, содержат линейные олигомеры различной длины. Реакции, происходящие на конечной стадии синтеза и приводящие к образованию циклических олигомеров, в настоящее время до конца не изучены. Очевидно, что в процессе превращения в циклические олигомеры линейные олигомеры отщепляют воду и формальдегид. Природа движущих сил, способствующих протеканию циклизации с высоким выходом, особенно в случае циклических гексамеров и октамеров, также неясна. Не получено ответа на вопрос, почему циклические олигомеры большого размера образуются легче, чем циклический тетрамер, синтезу которого должны сильно благоприятствовать энтропийные факторы. В настоящее время для объяснения этого факта используют следующую гипотезу участие внутримолекулярной водородной связи и матричный эффект 8. Каликс4резорцины 2 циклические продукты конденсации резорцина и замещенных резорцинов с альдегидами. В г. Нидерль и Вогель, изучая реакцию конденсации резорцина с различными алифатическими альдегидами, пришли к выводу, что продуктам этой реакции можно приписать циклическую структуру 2 9. Этот вывод был окончательно подтвержден в г. Дальнейшие исследования позволили разработать методы синтеза этих соединений, которые в дальнейшем были названы каликс4резорцинами.