Синтез биологически активных серосодержащих терпеноидов

• Автор: Вакуленко, Ирина Антанасовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 187 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ

АКТИВНОСТЬ ТЕРПЕНОИДОВ ПИНАНОВОГО РЯДАИ

1.1 .Изомерные превращения бициклических монотерпеноидов

1.1.1. Изомеризация бициклических терпенов в условиях кислотного катализа.

1.1.2. Термическая изомеризация терпенов и терпеноидов нинанового ряда .

1.2. Синтезы на основе терпеноидов пинанового ряда

1.2.1. Химические свойства а и Зпиненов.

1.2.2. Химические свойства изомерных вербенолов

и миртенола.
1.3. Биологическая активность монотерпеноидов и серосодержащих соединений, их практическое применение
1.3.1. Биологическая активность монотерпенов
и их производных
1.3.2. Биологическая активность серосодержащих
органических соединений.
1.3.3. Практическое использование монотерпенов и монотерпеноидов
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СИНТЕЗ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ТЕРПЕНОИДОВ
И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
2.1. Синтез новых серосодержащих терпеноидов реакциями
соединений пинанового ряда с тиолами
2.1.1. Каталитическое присоединение
гиолов к 3пинену
2.1.1.1 .Реакция рпинена с димеркаптоэтилсульфидом.
2.1.1.2. Получение Ргидроксисульфоксида на основе пинанилсульфида с фрагментом 2меркаптоэтанола
2.1.1.3. Реакция Р пинена с метилмеркаптоацетатом.
2.1.1.4. Реакция камфена с метилмеркаптоацетатом
2.1.2. Синтез терпенсульфидов реакциями аллильного замещения гидроксильной группы в бициклических
спиртах пиианового ряда.
2.1.2.1. и ысвербенолы в реакциях
с тиолами
2.1.2.2. Реакции 7яб,вербенолов с тиолами
2.1.3. Реакции миртенола с тиолами
2.1.4. Антимикотическая активность соединений пиианового ряда
2.2. Синтез и антимикотическая активность серосодержащих производных эпоксидов бициклических терпенов.
2.2.1. Синтез стереоизомерных тиокаранолов на основе эпоксидов 3карена
2.2.2. Взаимодействие рэпоксида 3карена с гидрохлоридом 2аминоэтантиола
2.2.3. Взаимодействие рэпоксида 3карена
с фурфурилмеркаптаном.
2.2.4. Рскции эпоксидов 3кареиа с метилмеркаптоацетатом
2.2.5. Реакция аэпоксида рпииена с метилмеркаптоацетатом
2.2.6.Рсакция 1,2эпоксида лимонена с метилмеркаптоацетатом.
2.2.7. Антимикотическая активность соединений каранового ряда.
2.3. Испытания 4рметилтиокаранЗаола на адгезию грибов
i i
2.4. Определение каталитической активности секреторных аспарагиновых протеиназ гриба i i в присутствии соединений каранового ряда
2.5. Биоиспытания териенсульфидов на мутагенную активность
и генотоксичность
2.6. Биоиспытания на токсичность
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛ ЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез серосодержащих производных цис и гарянсвербенолов
3.2. Синтез серосодержащих производных миртенола.
3.3. Реакции рпинена с тиолами
3.4. Восстановление сульфида алюмогидридом лития.
3.5. Окисление сульфида до сульфоксида.
3.6. Получение гидроксисульфоксида на основе пинанилсульфида с фрагментом 2меркаптоэтанола.
3.7. Взаимодействие камфеиа с метилмеркаптоацетатом
3.8. Синтез эпоксидов монотерпенов.
3.9. Синтез стереоизомрных тиокаранолов на основе
эпоксидов 3 карена.
ЗЛО. Синтез серосодержащих производных рэпоксида 3 карена.
. Реакция рэпоксида 3карена
с гидрохлоридом 2аминоэтантиола.
. Реакция рэпоксида 3карена с фурфурилмеркаптаном
ЗЛ 0.3. Взаимодействие а и рэпоксидов 3карена
с метилмеркаптоацетатом в основных условиях
3. .Взаимодействие аэпоксида Рпинена с метил меркаптоацетатом .
3Реакция 1,2эпоксида лимонена с метилмеркаптоацетатом.
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Так, окислительная функционализация пиненов в особенности, апинена в зависимости от условий проведения реакций и используемых реагентов приводит к целому ряду ценных кислородсодержащих производных, в том числе к бициклическим спиртам пинанового ряда вербенолу и миртенолу . В настоящей главе будут рассмотрены синтетические возможности пиненов и их производных вербенолов и миртенола, являющихся основными объектами нашего исследования. Значительное внимание будет уделено прак тическому применению терпеноидов пинанового ряда. Отличительной особенностью химического поведения этих терпенов является склонность пиненов к изомерным превращениям в условиях реакций 9. В своих работах i и . I
Данная реакция обратима и приводит к установлению равновесия между а и Рпиненами 2,3. В году в работе Меервейна рассмотрены теоретические аспекты камфеновых перегруппировок . В настоящее время выделяют два основных типа камфеновых перегруппировок перегруппировки I рода ВагнераМеервейна и II рода Наметкина, причем оба этих типа перегруппировок взаимосвязаны между собой схема 2 . Перегруппировки ВагнсраМесрвейна характеризуются изменениями только циклической части молекулы пути а и Ь и должны приводить к оптически активным соединениям. Однако обычно в результате реакций образуются рацематы или смеси энантиомеров в результате миграции метилыюй группы путь с. Этот параллельный процесс и называют камфеновой перегруппировкой II рода , . В году Невелом была изучена кинетика перегруппировки ВагнераМеервейна с использованием дейтерированного хлороводорода. В работе Невела было впервые введено понятие о неклассическом карбокатионе, возникающем в качестве интермедиата . В году Бардышев И. И. совместно с коллегами опубликовал работу, в которой установлено, что при передаче протона от кислоты к пинену сначала образуются неклассические карбокатионы и , которые перестраиваются в равновесные ионы а,ь и а,ь схема 3. Подобным образом представлено, например, превращение апинена 2 в борнилхлорид при действии НС1 схема 4 . Однако для этой же реакции ученые Билло и МакЛии предложили синхронный механизм, в переходной стадии которого должен участвовать неклассичсский ион схема 5 . Таким образом, исследователями предлагались различные концепции превращения бициклических терпенов в присутствии кислотных катализаторов. Учитывая сложность этих превращений, повидимому, необходимо принимать во внимание многие факторы влияние температуры, полярности растворителя, кислотности среды и природы катализатора. Терпены под влиянием высокой температуры и различных катализаторов достаточно легко изомеризуются с изменением углеродного скелета молекулы. Если моноциклические терпены сравнительно устойчивы, то бициклические терпены легко превращаются в моноциклические или бициклические с иным строением циклов. Важным фактором, определяющим свойства бициклических терпенов, является существенное байеровское напряжение их углеродного скелета. В первую очередь, этот фактор сказывается на реакциях термолиза, в результате которых происходит разрыв малых циклов, а иногда разрыв обоих циклов бицикличсской системы. В случае реакций непредельных терпенов разрыв малых циклов часто происходит и при действии электрофильных реагентов. Известно, что апинен 2 и рпинен 5 под влиянием высокой температуры изомеризуются в алифатический терпен аллооцимен . О

Возможность термической изомеризации терпенов ряда 2,7,7триметилбицикло 3. Б.А. Арбузовым на примере апинена . Эта в теоретическом и практическом отношении важная реакция впоследствии получила название перегруппировки Арбузова. Он установил, что основными продуктами реакции являются дипентен и аллооцимсн 7Я, который в условиях пиролиза подвергается циклизации с образованием а и 3пироненов ,. В дальнейшем было показано схема 7, что первичными продуктами являются дипентен и оцимен , который в условиях реакции почти полностью изомсризуется в более устойчивый аллооцимен . Впоследствии было показано, что к подобным превращениям способны и другие терпеновые углеводороды, а также их гидроксильные, карбонильные и аминопроизводные .