Реакции рециклизации N-арилмалеимидов с бинуклеофилами, как общий метод построения гидрированных гетероциклических систем

• Автор: Зорина, Анна Вячеславовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 139 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 .Обзор литературы.

1.1. Реакции циклоприсоединения .

1.1.1. Малеимиды в реакциях диенового синтеза.

1.1.2. Малеимиды в реакциях гетеродиенового синтеза

1.1.3. Малеимиды в реакциях 1,3диполярного присоендинения.

1.2. Реакции малеимидов с нуклеофильными реагентами и тандемные реакции

рециклизации

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов

2.1. Взаимодействия Марилмалеимидов с 1,3бинуклеофилами

2.1.1. Взаимодействия Марилмалеимидов с 1,3 Ы,Ыбинуклеофилами.
2.1.2. Взаимодействия Марилмалеимидов с 1,3С,М и С,Обинуклеофилами
2.2.Взаимодействия Марилмалеимидов с 1,4бинуклеофилами.
2.2.1. Взаимодействия Марилмалеимидов с 1,4 Ы,Ыбинуклеофилами.
2.2.2. Взаимодействия Марилмалеимидов с 1,4 Ы,Обинуклеофилами.
2.2.3. Взаимодействия Марилмалеимидов с 1,4 Ыбинуклеофилами
2.3. Взаимодействия Марилмалеимидов с циклическими бинуклеофилами
2.4. Рециклизация Марилмалеимидов с участием вторичных нуклеофильных центров
2.5. Результаты виртуального скрининга п бсо.
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


По теме диссертации опубликовано работ 5 статей, из них 4 в журналах, включенных в список ВАК, тезисов докладов конференций различных уровней. Объем и структура работы. Диссертация, включая введение, выводы, список цитируемой литературы из 6 наименований, изложена на 9 страницах машинописного текста, состоит из 3 глав, содержит таблиц. ГЛАВА 1. Широко распространенными реакциями с участием малеимидов являются реакции циклоприсоединения, такие как реакции диенового, гетеродиенового синтеза, 1,3диполярного присоединения. Циклоприсоединение сопряженных диенов к диенофилам с различными заместителями реакция ДильсаАльдера, которая широко используется в синтезе шестичленных карбоциклических соединений. Синтетическая значимость этого процесса связана с высокой регио и стереоселективностью. Реакции этого типа разрешены термически в соответствии с правилами ВудвардаГофмана. Обычно в реакцию ДильсаАльдера вступают нуклеофильные диены и электрофильные диенофилы. С позиций теории граничных орбиталей это соответствует взаимодействию между ВЗМО диена и НСМО диенофила. Циклоприсоединение проходит стереоселективно через кинетически предпочтительное эндопереходное состояние. Региоселективность этих реакций может быть обоснована при рассмотрении доминирующего взаимодействия ВЗМОНСМО и коэффициентов этих орбиталей. Скорость и селективность циклоприсоединения часто изменяется при добавлении в качестве катализатора кислот Льюиса. Простейшим примером реакции ДильсаАльдера с участием малеимидов может служить взаимодействие нециклическими замещенными 1,3диенами. Так, например, реакция диэтил 1Е2изопропенилпента1,4диен1 илфосфоната I с фенилмалеимидом приводит к образованию соединения 2 схема 1 1. Схема 1. За,4,7,7атстрагидро1Низоиндол1,32Ндион 4 схема 2 2. Наличие в структуре диена кремния не влияет на направление данного процесса 35. Схема 2. Трост и Шимицу распространили реакции диенового синтеза с участием арилмалеимидов на 13,4бисметиленциклогексилэтанон и триметил2метилен3триметилсилилметилбут3ен1илсилан 6. Схема 3. Структура участвующего в реакции диена может быть и более сложной. В работе 7 показано, что при проведении реакции между Кфенилмалеимидом и ,2К,ЗК,13хлор2метокси1 метил5,6бисмегилен2фенилтио7оксобицикло2. За,4,5,6,7,8,9,9аоктагидро1Н5,8эпоксибензоизоиндол1,3дион 5 схема 3. Схема 4. В некоторых случаях диен образуется ii в ходе реакции. Так, например, Тсо и Хандрасекхарам 8 исследовали взаимодействие фенилмалеимида с 3К4,6дигидротиено3,4бизотиазол5,5диоксидом 6. При этом образовавшийся в качестве интермедиата диен 7 вступает в реакцию ДильсаАльдера с фенилмалеимидом схема 4 и образуется продукт 4циклоприсоединения 8. Схема 5. Аналогично протекает взаимодействие с другими гетероциклическими соединениями, содержащими диоксид дигидротиофеновый фрагмент 9. К схема 5, то есть, протекает реакция обычного циклоприсоединения . Схема 6. Так же с образованием диена ii протекает взаимодействие фенилмалеимида с 2хлор5,6бисхлормегил3метилпиридина И. На первой стадии в присутствии происходит элиминирование двух молекул хлороводорода с образованием 2хлор3метил5,6дивииилпиридина , который в свою очередь вступает в реакцию ДильсаАльдера с фенилмалеимидом схема 6 . В литературе имеются данные об образовании полициклических соединений в результате реакций ДильсаАльдера с участием малеимидов и циклических диенов, имеющих экзо и эндоциклическую кратную связь. Необходимо отметить, что такие процессы катализируются кислотами Льюиса. При кипячении в толуоле наблюдается образование смеси изомеров этил,9аЯ1,3диоксо2фенил1,2,3,3а,4,7,8. Схема 7. Е31,4диоксоспиро4. Ьизохинолин1,32Ндион схема 8. На основе которого можно получить фтальазин в реакции с гидразингидратом . Схема 8. Однако, при проведении взаимодействия Ифенилмалеимида с 5Я,6Кь2винилпиридином Г7 в уксусном ангидриде были получены продукты бисприсоединения схема 9. Схема 9. Полициклический диен содержит в своей структуре одновременно экзо и эндодвойную связь, но в реакции с Ыфенилмалеимидом были задействованы лишь двойные связи циклопентадиенового фрагмента схема Ю .