Циклизация продуктов реакции Уги под действием микроволнового излучения: трет-бутилизоцианид как конвертируемый реагент для реакции Уги

• Автор: Никульников, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Мультикомпонентные реакции изоцианидов и постУги модификации

Органический синтез в микроволновом излучении

2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 Циклизация продуктов реакции Уги на основе 1 ЯпиразолЗкарбоновой кислоты и треибутилизоцианида.
2.2. Исследование циклизации остатков других азолкарбоновых кислот в продуктах реакции Уги на концевой Лмтеюбутиламид.
2.3. Циклизация под действием микроволнового излучения остатка индол2 карбоновой кислоты на сложноэфирную группу в составе продуктов

реакции Уги.

2.4. Использование хиральных ааминокислот в реакции Уги и циклизация соответствующих продуктов в микроволновом поле. Синтез диастсреомерно
чистых полизамещенных пиперазин2,5дионов.
2.5. 7ебутилизоцианид как конвертируемый реагент в реакции Гребке Блакберна.
2.6. Биологическая активность полученных соединений.
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Реактивы, раегворители, аналитическая база.
3.2 Общие методики, используемые в работе.
3.3 Экспериментальные процедуры к разделу 2.1.
3.4 Экспериментальные процедуры к разделу 2.2.
3.5 Экспериментальные процедуры к разделу 2.3.
3.6 Экспериментальные процедуры к разделу 2.4.
3.7 Экспериментальные процедуры к разделу 2.5.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


История мультикомпонентных реакций изоцианидов МКРИ исчисляется несколькими десятилетиями, и особое место среди них занимает четырехкомпонентная реакция Уги У4КР, открытая в году 1. В настоящее время она стала мощным инструментом медицинскохимических исследований, поскольку позволяет синтезировать пептидонодобные молекулы одновременно с четырьмя элементами разнообразия
В дальнейшем была открыта пятицентровая четырехкомпонентная разновидность этой реакции У5Ц4КР. В течение последних лет использование различных подходов позволили существеннно расширить структурное разнообразие продуктов данной реакции. Одним из них является использование бифункциональных реагентов, когда две из четырех необходимых для протекания реакции Уги функций принадлежат одной молекуле 3. Вторым подходом является замена карбоксилатаниона альтернативными нуклеофилами 4, 5
i . Наиболее полно в литературе представлен третий подход. По сути, постУги модификации представляют собой сочетание классической реакции Уги с последующими различными превращениями. Например, Уги1,3диполярное циклоприсоединение и Угивнутримолекулярная циклизация 6, УгиДильсАльдер 7, УгиКневенагель 8, Угивнутримолекулярное 1,4присоединениеотщепление 9 и УгидеВосциклизация . Более полная информация содержится в обзорах , , . Комбинация реакции Уги с последующей внутримолекулярной реакцией Хека была описана в работе Грасиаса i и Янга . Недавние исследования Прайтона i показали возможность применения этого подхода в синтезе индолов. Если двойная связь содержится в альдегидной компоненте 4, то аналогично вышеупомянутому синтезу были получены различные индолины 5 . Результатом использования в приведенном синтезе муравьиной кислоты стало последующее снятие формильной группы и образование 1индолов 6. Конвертируемые изоцианиды 6 также сочетаются с данными условиями реакции и делают возможным синтез 1индол2карбоновых кислот, таких как 7. УгиБухвапъдХартвиг Индолин2оны могут быть также получены по реакции Уги с последующим внутримолекулярным АГариламидированием. Такой подход был впервые реализован с использованием 2бромбензальдегида 8 и последующим внутримолекулярным амидированием . Жу Ьи также сообщает и об использовании 2йодбензальдсгидов 9 в данной реакции с получением более высоких выходов на стадии циклизации . ЫН. X I
При использовании 2броманилина в реакции Уги и последующим внутримолекулярном амидировании образуются дигидрохиноксалин2оны , в то время как при использовании 2бромбензойной кислоты получают бензодиазепин2дионы . ОН

4
2
УгиСН активирование Янг , используя вышеупомянутый подход, получил продукты на основе катализируемого внутримолекулярного амидирования вместо Vарилам идирования . Здесь анилин реагирует с 2йодбензойной кислотой . Использование на второй стадии 5 РбОАс2, бисдифенилфосфиноферроцсна, Ви4ЧВг и К2СО3 в ДМФА при С приводит к прямому образованию связи СС с получением хинолона . При использовании 2йодальдегида 9 внутримолекулярным арилированием продукта Уги был получен хинолин . ДильсАльдор
Реакция гидроаминирования протекает с 3 мол. АиС1 в ацетонигриле при С и приводит к смеси продуктов. Продукт в дальнейшем изомеризуется в тех же условиях реакции в описанные изоиндолы . Реакция изоиндолов по ДильсуАльдеру с ацетилсндикарбоксилатом предоставляет смесь диастереомеров в соотношении 31 продукта , каждый из которых может частично конвертироваться обратно в стартовый изоиндол . Угивнутримолекулярное образование эфира Новая реакция получения простого эфира была проведена с продуктом реакции Уги на основе изоцианида с получением члениого пептидного макроцикла . Первоначальное получение имина в реакции Уги является необходимым условием для образования продукта Уги . В работе также сообщается о синтезе Угивнутримолекулярное Оалкилирование при микроволновом облучении, протекающем с хорошими выходами . КЗ . Ан К2Уон НМ Аг Т
МН. Если в структуре Аг содержит в срдоположении галоген, то в этом случае возможна катализируемая солями меди внутримолекулярная циклизация с образованием 3оксо1,4бензоксазинов, замещенных 2оксиндолами .