Реакции арилгидразонотиоацетамидов с активированными ацетиленами и олефинами

• Автор: Дерябина, Татьяна Геннадьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 178 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 РЕАКЦИИ ГИДРАЗОНОВ С АЦЕТИЛЕНАМИ И ОЛЕФИНАМИ

1.1 Присоединение гидразонов по кратным связям ацетиленов и олефинов.

1.1.1 Образование аддуктов азаМихаэля Ыприсосдинение гидразоиои к активированным алкенам и алкинам.
1.1.2 Образование аддуктов Михаэля Сприсоединение гидразонов к активированным алкенам и алкинам

1.1.3 Реакции циклизации гидразонов с активированными алкенами и алкинам и

1.2 Реакции циклоприсоединсиия гидразонов с олефипами и ацеп именами

1.2.1 Реакции циклоприсоединсиия гидразонов. содержащих 1аза1,3буталиеновую систему с олефипами и ацетиленами.

1.2.1.1 Влияние заместителей на активность 1 амиио1 аза1,3бушадиепов.

1.2.1.2 Межмолекулярные реакции циклоприсоединеиия гидразонов с олефинами и ацетиленами

1.2.1.3 Внутримолекулярное циклоприсоединение I амиио 1азадиенов.

1.2.2 Методы синтеза и реакции циклоприсоединеиия 1,2,4трназа1,3бутадненов.
1.2.3 Гидразоны как диеиофилы в реакциях ДильсаАльдера.
1.3 Методы синтеза и реакции циклоприсоединеиия 1,2диаза1.3бутадиенов
1.3.1 Реакции межмолекулярного циклоприсоединеиия 1,2диазо1,3бутадиенов
1.3.2 Внутримолекулярные реакции циклоприсоединсиия 1,2диаза1,3бутадиснов с кратными углеродуглероднымн связями
1.4 Реакции 1,3диполярного циклоприсоедипения гидразонов.
1.4.1 Методы генерации и реакции азометиниминов на основе гидразонов
1.4.1.1 Межмолекулярные реакции 1,3диполярного циклоприсоединеиия азометиниминов
1.4.1.2 Реакции внутримолекулярного циклоприсоединеиия азометиниминов
1.4.2 Методы получения и реакции 1.3диполярного циклоприсоединсиия нитрилиминов.
1.4.2.1 Реакции межмолекулярного циклоприсоединеиия нитрилиминов с алкенами и алкинаии.
1.4.2.2 Реакции внутримолекулярной циклизации нитрил ни иное
1.5 Реакции элсктроциклнзации гидразонов
1.6 Заключение
ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1 Синтез Ызамещенных арилгидразоиоциаитиоацетамидов
2.2 Исследование реакции Ызаметенных арилгидразоноциат ноацетамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты
2.3 Исследование реакции арилтиоакриламидов с ацетиленами и олефипами
2.4 Реакции 3алкилсульфанил2арилазо3пирролидин1 илакрилошприлов с активированными ацетиленами и олефинами
2.4.1 Синтез 3алкилсульфанил2арилазо3пирролндин1илакрилон1прилов.
2.4.2 Внутримолекулярная циклизация Заллилсульфанил2арилазоЗпирролнднншакрилошгримов и 2арилазо3ирролиднн1ил3пропшш3сульфанилакрилонитрилов
2.4.3 Реакция 3алкнлсульфанил2арилазо3пирролидин1 илакрилонптрилов с Мфенил и Ыметилмалеи.мидами.
2.4.4 Взаимодействие 3алкилсульфанил2арилазо3пирролидии1 илакрилонитрилов с малеимидом
2.4.5 Реакция 3алкнлсульфанил2арилазо3инрролидин1 илакрилонитрилоп с димстилмалеатом и диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты
ВЫВОДЫ
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАС ТЬ.
3.1 Синтез арилгидразонцианотиоацетамидов.
3.2 Реакция 2арилгидразоно2цианоЫалкилтиоацетамидов с ДМАД.
3.3 Синтез 3арил гетарил2цианотиоакриламидов.
3.4 Реакция 3арил гетарил2цианотиоакриламидов с ДМАД, метилпропиолатом и фенилмалеимидом
3.5 Синтез 3алкилсульфанил2арилазо3иирролидин1нл акрнлоиитрилов
3.6 Внутримолскуляриаяциклизация 3аллилсульфанил2арилазо3иирролидин1илакрилонитрилов и 2арилазо3пирролидин1ил3пропинил3сульфанилакрилоиитрилов.
3.7 Реакция 3алкилсульфанил2арилазо3пирролидин1 илакрилонитридов с дннолярофилами.
3.7.1 Реакция 3алкилсульфанил2арилазо3пирролидин1 илакрилонитрилов с Кметил и Мфенилмаиеимидами
3.7.2 Взаимодействия арилазо3метилсульфанил3пирролид1ш1илакрилонитрилов и арилазо3аллилсульфанил3пирролидин1илакрилопитрилов с мазеимидом
3.7.3 Реакция 3метилсульфанил3пирролидин1ил акрилонитрилов с диметнлмалеаюм.
3.7.4 Реакция 3аллилсульфанил3пирролидин1илакрилонитрилов с ДМАД
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Полное название Сокращение
4диметиламинопиридин ДМ АI
диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты ДМАД
триэтиламин ТЭА
тетрагидрофуран ТГФ
высшая занятая молекулярная орбиталь ВЗМО
низшая свободная молекулярная орбиталь НСМО
яэетбутилфснилсилиловый эфир ТВ
ирибутилдиметилсилиловый эфир
тримстилсилиловый эфир
диастереоселективный избыток
i i теория функционала плотности
димстилсульфоксид ДМСО
i
v
реактив Лавессона I
тонкослойная хроматография X
константа спинспинового взаимодействия КССВ
рентгеноструктурный анализ РСА
диметилформамид ДМФА
атомные единицы ат. сд.
i натуральные орбитали связей
1,8диазобицикло5.4.0ундец7ен ДВУ
1,4дназабицикло2.2.2октан ДАБКО
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Л были получены в мягких условиях и с высокой степенью энантиоселективности 2. Нуклеофильное присоединение хиральных гидразонов Л с циклическими алкенами ЛЗО, содержащими две различные электроноакцепторные группы в вицинальном положении, приводит к образованию продуктов Л в мягких условиях с разными выходами и селективностью . Реакции протекали либо спонтанно, либо требовалось присутствие кислоты Льюиса Мг для активации. Выбор соединений ЛЗО в качестве субстратов в этом случае был продиктован тем, что продукты исследуемого взаимодействия являются исходными реагентами для синтеза природных карбоциклических соединений, обладающих биологическим действием. Особенно интересны производные циклонентенона, так как полученные в этом случае аддукты являются структурными элементами простагладииов и циклопентеноновых антибиотиков , , таких как метиленомнцин А , , мстилспомицин В , циклосарком и цин и саркомицин . ММ Си. ХОТГ. С1, Вг. I. БЫ,, ВГ
К п
. У ОМе. СООМе, СООЕ1. Н, СМс. ОН. И ЛЬрМе. СН. ОМс X О. СН, п 1. У СООМе. СООЫ. СТО. ЛЗЗ, которые легко гидролизуются в укетоэфиры или укетонитрилы Л 4, . Попытки получить аналогичные продукты присоединения гидразоиов Л с метилкротонатом, акриловой кислотой, метилвинилкстоном были неудачны . Гидразонопроизводные кетонов в реакции с алкенами при термической активации продуктов присоединения не образуют. Однако азоанионы Л, полученные при обработке бутил, тритил или дифенил4пиридилметилгидразонов кетонов Л бутиллитием в тетрагидрофуране при С, взаимодействуют с метилкротонатом по механизму сопряженного СС присоединения с образованием азоэфиров Л, но с небольшими выходами . К К С. НД. С
К. КЯМе. Представленные примеры реакций взаимодействия гидразоиов с активированными олефинами и ацетиленами свидетельствуют о достаточно высокой реакционной способности азомети нового атома углерода. Интерес к таким производным в последнее время значительно вырос в связи с их использованием в асимметрическом синтезе биологически активных веществ при участии хиральных катализаторов. Незамещенные алкил, арил, гетарил, ацилгидразоны а,Рненасмщенных соединений Л претерпевают внутримолекулярную цнклокоидепсацию, протекающую благодаря нуклеофильному присоединению МНфрагменга по кратной связи 2. И
2
1. Легкость замыкания пиразолинового цикла зависит от природы заместителей в карбонильном и гпдразонном фрагментах. Часто циклизация протекает спонтанно уже в момент образования гидразоиов или при нагревании их в различных растворителях. С увеличением электроноакцепторного характера заместителя у атома азота гидразонной группы способность к циклизации уменьшается. Динитрофенилгидразоны и ацилгидразоны образуют пиразолины с большим трудом или совсем не циклизуются. Присутствие дополнительных функциональных групп. Присоединение и циклизация значительно облегчаются, если в молекуле сеть легкоуходящие группы. В реакции гидразона 9 с этиловым эфиром 2цианоЗэтоксиакрнловой кислоты 0 происходит не только присоединение, но и циклизация с участием циаиогруппы в 3аминопиразолы Л . Реакция арилгидразонов нитроформальдегида Л с акрилонитрилом и акриламидом в условиях реакции Михаэля проходит по наиболее нуклеофильному центру группе арилгидразонного фрагмента с последующей циклизацией в 5,6дигидропиридазины Л . Н ОН

у Аг


4,4. Л,, 2имино5оксоимидазолидин4илидеиацетатов Л и 6оксо1,6дигидропирими дин4карбаксилатов Л в зависимости от заместителей в исходном соединении с хорошими и высокими выходами . АминоМ,Мдиметиламннометиленгидразоны кетонов Л Я3К Н в исследуемой реакции дают исключительно имидазолиноны Л в форме двух изомеров, причем ИЗ. ДМАД с образованием дигидропиримидинов Л. Арилгидразонотиоацстамиды Л, в молекуле которых, кроме гидразонной группы, присутствуют дополнительные нуклеофильные центры гиоамидпого фрагмента, взаимодействуют с ДМАД с образованием только тиазолинов Л, гидразонная группа в этом взаимодействии не участвует . СООМс
рОЖЯя2 8 МН,
МУ Я ГчМс,. Метил4арилгидразоно2,4дигидропиразол3тионы Л легко реагируют с ДМАД и мстилпропиолатом в присутствиии триэтиламина.