Кетостабилизированные имидозамещенные илиды серы: получение, свойства и использование в синтезе азотсодержащих полициклических соединений

• Автор: Лакеев, Сергей Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 234 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ИЛИДЫ СЕРЫ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРО И КАРБОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1. Перегруппировки циклических илидов серы. И

1.1.1. 1,2Перегруппировки Стивенса

1.1.2. 2,3Сигматропные перегруппировки.

1.2. Внутримолекулярная циклизация кетосульфоксоииевых илидов

1.3. Реакции тиокарбонильных илидов.

1.4. Циклоприсоединенне илидов к алкенам

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Разработка схемы синтеза новых имидозамещенных кетостабилизированных сульфониевых илидов на основе аминокислот.
2.2. Фталимидзамещеннме сульфониевые илиды, стабилизированные сложноэфирной группой.
2.3. Синтез нестабшшзированного фталимидсодержащего илида серы.
2.4. Синтез фталимидсодержащнх циклических илидов серы.
2.5. Оптически активные сульфониевые илиды из Ь и 1аминокислот.
2.6. Реакции синтезированных сульфониевых илидов.
2.6.1. Взаимодействие с акцепторами Михаэля.
2.6.2. Реакции ацилирования
2.6.3. Другие реакции
2.7. Новая реакция внутримолекулярной циклизации
кетостабилизированных Ыфталимидзамещенных илидов серы
2.8. Изучение влияния строения и природы заместителей на внутримолекулярную циклизацию илидов серы.
2.8.1. Влияние заместителей во фталимидиом фрагменте на стереохимию реакции циклизации
2.8.2. Влияние заместителей при атоме серы
2.8.3. Влияние строения исходной аминокислоты
на циклизацию илида.
2.9. Модифицированный метод синтеза нирролизидин и
индол изид индионов.
2 Илиды серы из Дфталилглутаминовой кислоты
21. Квантовохнмическое исследование особенностей превращения сульфониевых илидов, синтезированных из фтал ил глутаминовой кислоты
2 Синтез и циклизация бисилида серы из рфенилраланина и пиромеллитового диангидрида
2 Илиды серы, содержащие пиридин2,3дикарбимидную группировку
2 Использование реакции внутримолекулярной циклизации в
синтезе структурного аналога камптотецина.
2 Синтез кетостабилизированных тиокарбонильных илидов из Ыфталилраланина и их внутримолекулярная циклизация
2 Некоторые химические трансформации 1метилтио3,4дигидропиридо2,1 А и зо индол2,6диона.
2 Массспсктромсфичсские исследования синтезированных илидов
и продуктов их термолиза
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Синтез новых стабильных 47члснных циклических илндов внутримолекулярной циклизацией диазосульфидов и их термические перегруппировки с образованием гетероциклических соединений были осуществлены практически одновременно двумя независимыми группами авторов . Согласно , 67членные циклические илиды при нагревании претерпевают 1,2перегруппировку Стивенса и образуют соответствующие замещенные циклические тиоэфиры 11 с выходами . Я
В работе показано, что 4 и 6членные циклические сульфоилиды при нагревании подвергаются 1,4перегруппнровкам с образованием производных дигидро и тетрагидрофурана . Для 7членных и некоторых 6членных циклических илидов наблюдается распад с образованием непредельных соединений, не содержащих атома серы. РЬ
РЬЗСН22 2
1,2Перегруппировка дважды стабилизированного циклического илида серы , образующегося при взаимодействии изотиазол32Нона с диазомалоновым эфиром, протекает с внедрением карбена по связи ЯЫ и образованием 3,4дигндро1,3тиазин42Нона . Синтез замещенных 1,3днтианов 6 путем 1,2перегрупнировки с разрывом ЯЯ связи промежуточных 1,2дитиолановых илидов Г7. При введении в реакцию циклических дисульфидов. СБ в илиде и протекание реакции десульфирования с образованием тиетанов . Карбоновый метод внутримолекулярного генерирования циклических илидов с их последующей термической перегруппировкой был успешно использован в синтезе карбоциклических природных соединений. Так, 1,2перегруппировка интермедиата протекает с сокращением цикла и приводит к замещенному циклопентану ключевому соединению в синтезе сесквитерпенов купареиа и лаурена ,. Высокая стереоселективность 1,2перегруппировок, особенно при низких температурах и в вязких растворителях, и введение в реакции хиральных сульфидов определяют широкие возможности для их использования в асимметрическом синтезе . В частности, пераруипировки Стивенса позволяют решить такую ключевую проблему в синтезе природных азотсодержащих соединений, как стереоселективное формирование новых СС связей в положении к атому азота. Так, новый подход к 6амидокарбопенициллановым антибиотикам продемонстрирован на примере синтеза бициклнческого рлактама . СС. Развивая синтетический подход, использованный в предыдущей работе, авторы провели осрсоселсктивный синтез алкалоидов гслиотридина и рстронсцина . Оптически активный сульфид , легко получаемый из 5яблочной кислоты, в каталитической реакции с адиазомалоиатом образует ил ид , 1,2перегруппировка которого протекает с высокой стереоселективностъю. ОТВЯ Р1 . ДЯН. Применение внутримолекулярной сульфониевых илидов позволило авторам работы предложить новый метод получения лактонов, использованных далее в синтезе Снуклеозидов. Диазосульфид , полученный по модифицированному методу Корн , при кипячении в бензоле с каталитическим количеством ацетата родия через стадии сульфоилида и оксониевого интермедиата превращается в лактон ключевое соединение в синтезе нуклеозидного антибиотика шоудомицина. Образуются два изомера 1,4оксатиана в соотношении 81 и общим выходом . Сиасасз
. РИ 7 ТЕЭ СЕ
О
СЕГ

ТЕБ
1. В последние два десятилетия в синтезе циклических соединении с использованием илндных интермедиатов наиболее широко используют 2,3сигматропные перегруппировки аллильных и бензильных илидов серы. Сигматропные перефуппировки разрешены орбитальной симметрией и происходят при нагревании или фотолизе илидов с йодной инверсией аллильного заместителя. Начиная с работ Болдуина в г , 2,3сигматропные перегруппировки илидов широко изучаются и применяются в органическом синтезе. В работе предложен мягкий и эффективный метод синтеза 3замещенного аллил изотиохроманового соединения , 2,3сигматропной псрсчруипировкой циклического илида серы, образующегося при внутримолекулярной циклизации диазосульфида под действием родиевого катализатора. Наилучший выход и диастереоселективность достигаются при депротонировании тиоксониевой соли . ЭВи 1,8диазобицикл о5. Различная стереоселективность, полученная при использовании 2 или Е, объясняется переходным состоянием, в котором структура с еги1оконфигурацией 6члснного кольца предпочтительнее персхощой структуры с ехоконфигурацией . Е и из 2изомера .