Соли 1,3-диметил-2,4-диоксо-1Н,2Н,3Н,4Н-пирано[4,3-d]пиримидиния. Синтез и реакции с нуклеофилами

• Автор: Коструб, Владимир Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 126 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава 1. Синтез и свойства солей гетероспирилия литературный обзор .

1.1. Синтез солей гетеро с пири л ия

1.2. Свойства солей гетероспирилия

1.2.1. Реакции с аммиаком

1.2.2. Реакции с первичными аминами

1.2.3. Реакции с вторичными аминами.

1.2.4. Реакции с гидразином

Глава 2. Соли 1,3диметил2,4диоксо1,2,3,4пирано4,3

ииримидиния. Синтез и реакции с нуклеофилами обсуждение результатов.

2.1. Синтез солей 1,3Димстил2,4диоксо1Я,2,3,4пирано1,3Л
пиримидиния
2.2. Реакции солей 1,3димстил2,4диоксоЩ27,3,4пирано
4,3 пиримидиния с нуклеофилами
2.2.1. Взаимодействие трифторацетата 1.3диметил
2,4диоксо 1.2,3,4пирано4,3пиримидиния с Мнуклеофилами в растворе хлороформатрифторуксусной кислоты.
2.2.2. Взаимодействие солей 5арил и 5,7диарилпирано
4,3Лгшримидиния с аммиаком, первичными аминами, мочевиной и тиомочевинной.
2.2.3. Взаимодействие солей 5арил и 5,7диарилпирано
43бпиримидиния с гидразином
2.2.4. Взаимодействие солей 5,7диарилпирано4,3г пиримидиния с фенилгидразинами и ароилгидразидами
2.2.5. Взаимодействие солей 5арил и 5,7диарилпирано
4,3бфшримидиния с азометанами.
2.2.6. Взаимодействие солей 5арил и 5,7диарилпирано
4,3дпиримидиния с водой гидролиз.
2.2.7. Взаимодействие солей 5,7диарилпирано4,3г
пиримидиния с Снуклеофилами.
2.3. Теоретическое изучение механизма нуклеофильной атаки системы 5,7диарил1,3диметил2,4диоксо1 ,2,3,4пираш4, ииримидиния.
2.4. Компьютерное прогнозирование спектра биологической
активности полученных производных 1,3диметилурацила.
Глава 3. Экспериментальная часть.
Выводы
Список литературы


Конденсированные производные 1,3диметилурацила проявляют противораковую , антибактериальную , противовирусную активности обладают анксиол этическим и, антидепресантными , антиоксидантными свойствами , а также оказывают гипотензивное и мочегонное действие . Кроме этого, среди производных 1,3диметилурацила, благодаря его структурному сходству с природными пиримидиновыми основаниями, высока вероятность обнаружения соединений с биологической активностью, основанной на антиметаболитном принципе действия. Глава 1. Наиболее близкими структурными и электронными аналогами искомых солей являются системы бензос и гетероспирилия 5 и 6. Обсуждению строения и свойств солей бензоспирилия посвящены работы , . В обзоре детально рассмотрены их методы синтеза и многочисленные трансформации. Авторами работы обобщены данные о реакциях несимметричной димеризации солей бензоспирилия и последующих превращениях образующихся димеров. Однако, несмотря на значительные успехи химии солей мирил ия, аннелированных с яизбыточными гетероциклами, посвященных этим интересным гстсросистсмам обзорных статей в доступной литературе найдено не было. В настоящем литературном обзоре будут рассмотрены сообщения о синтезе и свойствах солей гетероспирилия в сравнении с аналогичными данными для системы бензоспирилия. Известно несколько различных подходов к синтезу солей бензоспирилия. В частности, авторы обзора разделили их на 3 группы синтезы из производных изокумарина получение из производных индена и превращение бензилкарбонильных соединений в кислотнокатализируемых реакциях ацилирования. Заключительной стадией всех приведенных методов является циклизация промежуточных изокумаринов или 1,5ди карбонильных соединений под действием сильных минеральных кислот. В настоящее время к этим способам добавился новый подход, в котором в качестве исходных соединений используют орюокарбонилзамещенные этинилбензолы . Синтез солей пирилия строения , конденсированных с яизбыточными ароматическими гетероциклами, осуществляется, как правило, посредством ацилирования оксоалкилзамещенных гетаренов в ориоположение и последующей циклизации образующихся 1,5дикарбоиильных соединений в условиях проведения реакции схема 1. ГССО Н
о
Первые соли такого типа получены из производных тиофена. При действии ангидридами алифатических кислот на 3ацетонилтиофены в присутствии эквимолярных количеств хлорной кислоты были выделены перхлораты тиегю2,3епирилия с выходами , . Аналогичным образом была осуществлена пристройка пирилиевого кольца к ядру производных фурана и селенофсна . Полученные соли имеют строение фурано и селенофено2,3спирилия , схема 2. X Б Р Н, Ме, В Б Ме, Е , X О К Н Ме. X 8е Р Н, Ме. Перхлораты фу рано 3,2с гшр и лия и селенофено3,2спирилия были получены, исходя из 5метил2ацетонилзамещенных фурана и селенофена схема 3. X О Н Р Ме. Б случае Я I I выходы солей и не превышали . Это связано с тем, что электрофильная атака направляется как в положение 3, так и 4. Подтверждением этому служит высокий выход до перхлората селенофено3. В работе показано, что взаимодействие 2бензо6фурилуксусной кислоты с ангидридами алифатических кислот в кислой среде приводит не только к формированию пирилиевого кольца, но также к образованиию солей 9ацилоксибснзофуро3,2спирилия вследствие ацилирования гидроксильной группы схема 4. Ме


Н, Ме, Е1, Впг Н. МеО Я Ме, Ег, Рг. ЯГСО
X Б И Ме, РЬ ГГ Н, Ме, С. РГ Ме, Е1, Рг, Ви. Выходы солей из производных индола , не превышали , что, вероятно, связано с ацидофобностыо незамещенного по атому азота индольного цикла. В работах , описан синтез солей пирилия, конденсированных с изомерными тиснотиофенами. Перхлорат 2этил5фснил7метилтиеио2,35,4тисно2,3спирилия был получен в результате ацетилирования производного тиенотиофсиа по соседнему с фепацильной группой положению. В свою очередь фенацилтиенотиофен предварительно синтезировали, исходя из тиола схема 6. СООМе
МеС0
СООМе
МеС0 . НСЮ4 3
олиоАцилирование в кислой среде 23индолилциклогексанона , 23гетарилдимедонов , и 23гегарилиндандионов1,3 , было применено в синтезах полициклических солей индоло , бензо6фуро и бснзо6тиофенопирилия схема 8. X , , . X , , . Для синтеза функционализированных солей гетероспирилия .